一种酮还原酶拆分二环化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种酮还原酶拆分二环化合物的方法。本发明专利技术以外消旋二环酮为底物，以特定酮还原酶为催化剂，选择性还原(1S,5R)‑二环酮为醇，保留目标手性化合物(1R,5S)‑二环酮。本发明专利技术公开的方法反应过程中pH稳定，不会影响酶的催化活性，转化底物浓度可达200g/L，ee值可达99.8％。该方法操作简单，选择性好，可以用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物催化，具体涉及一种酮还原酶拆分二环化合物的方法。

技术介绍

1、药物分子的手性与药物的药理活性、毒性及药代动力学性质有着密切关系。手性药物的研究与开发，已经成为当今世界新药发展的重要方向和领域。

2、神经病理性疼痛是由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛，一般人群的神经病理性疼痛患病率高达8.0％，我国神经病理性疼痛患者约有9000万。2019年1月，根据糖尿病周围神经性疼痛(dpnp)和带状疱疹后神经痛(phn)患者的3期临床试验结果，片(苯磺酸米洛巴林片)在日本获批可用于治疗“外周性神经性疼痛”，其化学结构式如下。现有的研究表明，与普瑞巴林和加巴喷丁相比，米洛巴林在缓解dpnp和phn相关疼痛方面具有较高的镇痛效果，其安全边际较宽，不良反应发生率相对较低。

3、

4、米洛巴林结构中存在多个手性中心，其手性的控制是合成米洛巴林的重点与难点。第一三共株式会社在专利cn200880118892.8中公开了米洛巴林的制备方法，路线如scheme 1所示。该方法以3-氧代己酸乙酯为起始原料，先同烯丙基溴反应得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种酮还原酶拆分二环化合物的方法，其特征在于，以外消旋二环酮化合物III为底物，在酮还原酶、异丙醇的催化作用下，选择性还原(1S,5R)-二环酮为化合物II，保留化合物I，即目标手性化合物(1R,5S)-二环酮化合物I，所述酮还原酶为KRED001和KRED002，所述制备方法的路线如下所示，

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酮还原酶以酮还原酶酶粉、酮还原酶酶液、酮还原酶均质液、酮还原酶冻干粉、含有酮还原酶的细胞等形式参与催化反应。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酮还原酶表达受体菌株选自大肠杆菌、酵母菌、链霉菌或枯草杆菌。...

【技术特征摘要】

1.一种酮还原酶拆分二环化合物的方法，其特征在于，以外消旋二环酮化合物iii为底物，在酮还原酶、异丙醇的催化作用下，选择性还原(1s,5r)-二环酮为化合物ii，保留化合物i，即目标手性化合物(1r,5s)-二环酮化合物i，所述酮还原酶为kred001和kred002，所述制备方法的路线如下所示，

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酮还原酶以酮还原酶酶粉、酮还原酶酶液、酮还原酶均质液、酮还原酶冻干粉、含有酮还原酶的细胞等形式参与催化反应。

3.如权利要求1所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：竺伟，张小飞，
申请(专利权)人：尚科生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：