【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种非活细菌细胞（non-viable bacterium cell），其中融合到包含跨膜接头和转运蛋白结构域的自转运蛋白的免疫原性多肽展示在细胞表面上；同时涉及包含这种非活细胞的制剂。所述制剂用作口服疫苗。
技术介绍
1、jong等人(microbial cell factories 13 (2014), 162)描述了一种用于开发重组细菌载体疫苗的自转运蛋白展示平台。他们证明了结核分枝杆菌抗原在大肠杆菌中同时分泌和展示。此外，他们示出了染色体整合时这些抗原在减毒鼠伤寒沙门氏菌菌株中稳定的多价展示，并证明了来自沙眼衣原体和甲型流感病毒的多个抗原片段在沙门氏菌细胞表面表达。他们提出利用这种自转运蛋白展示平台来生成多价重组细菌活疫苗，也用于基于外膜囊泡或细菌幽灵的衍生非活疫苗。hjelm等人描述了一种通过裂解基因e的表达获得的细菌幽灵中自转运蛋白基抗原展示(appl. env. microbiol. 81 (2015), 726-735)。
2、然而，jong等人或hjelm等人提出的疫苗存在显著的缺点。一方面，...
【技术保护点】
1.一种制剂，其包含干的非活细菌细胞，其中融合到包含跨膜接头和转运蛋白结构域的自转运蛋白的免疫原性多肽在细胞表面上展示。
2.根据权利要求1所述的制剂，其中非活细菌细胞由重组核酸分子转化或转染，重组核酸分子包含：
3.根据权利要求1或2所述的制剂，其中自转运蛋白包含EhaA蛋白的转运蛋白结构域或YeeJ蛋白的自转运蛋白结构域。
4. 根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中细菌细胞为革兰氏阴性细菌细胞，例如伤寒沙门氏菌Ty21a、大肠杆菌Nissle 1917或霍乱弧菌Vaxchora。
5.根据权利要求1-5中任一项...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制剂，其包含干的非活细菌细胞，其中融合到包含跨膜接头和转运蛋白结构域的自转运蛋白的免疫原性多肽在细胞表面上展示。
2.根据权利要求1所述的制剂，其中非活细菌细胞由重组核酸分子转化或转染，重组核酸分子包含：
3.根据权利要求1或2所述的制剂，其中自转运蛋白包含ehaa蛋白的转运蛋白结构域或yeej蛋白的自转运蛋白结构域。
4. 根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中细菌细胞为革兰氏阴性细菌细胞，例如伤寒沙门氏菌ty21a、大肠杆菌nissle 1917或霍乱弧菌vaxchora。
5.根据权利要求1-5中任一项所述的制剂，其中免疫原性多肽来自病原体，例如病毒、细菌、真菌或寄生虫。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制剂，其中免疫原性多肽来自冠状病毒，例如mers、sars-cov-1或sars-cov-2，或来自疟原虫生物体，例如恶性疟原虫，或来自人乳头瘤病毒，或来自牛病毒性腹泻病毒。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制剂，其中免疫原性多肽是sars-cov-2刺突糖蛋白或其免疫原性片段，sars-cov-2受体结合结构域或其免疫原性片段，任选地包含三聚结构域，或sars-cov-2核衣壳蛋白或其免疫原性片段。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中免疫原性多肽是恶性疟原虫有性阶段蛋白pfs230的表面相关6-半胱氨酸结构域或其免疫原性片段，特别是pfs230d1m；恶性疟原虫的表面相关环子孢子蛋白或其免疫原性片段，特别是rv21；人乳头瘤病毒的l1蛋白或其免疫原性片段，特别是18型hpv的hpvl1；致瘤性hpv类型的混合物，特别是6、11、16、18、31、33、45、52和58型hpv的混合物；或牛病毒性腹泻病毒e2蛋白或其免疫原性片段，特别是bvdv344。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的制剂，其中制剂不含活细菌细胞。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的制剂，其中细菌细胞是冻干的。
11.根据权利要求1-10所述的制剂，还包含磷酸根离子，并且其任选地还包含钠、钾和/或氯离子。
12.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·约瑟，F·伦茨，Y·伯尔格林，
申请(专利权)人：明斯特威斯特法伦威廉大学，
类型：发明
国别省市：
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