一种司帕生坦的制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种司帕生坦中间体I及其制备方法。所述中间体I的结构式为#imgabs0#与现有技术相比，本发明专利技术提供的合成工艺具有生产成本低、目标产物收率高、操作简单、适合工业化生产的优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，涉及一种司帕生坦的制备方法。

技术介绍

1、司帕生坦(sparsentan)，是一款口服单分子双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，选择性靶向内皮素a(eta)受体和血管紧张素ii亚型1(at1)受体，阻断与iga肾病进展相关的两条通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。2023年2月17日，司帕生坦获得美国食品药品监督管理局(fda)加速批准上市。司帕生坦化学结构如下：

2、

3、wo2010135350a2公开了司帕生坦中联苯结构的一系列中间体化合物及其制备方法，并具体公开了适用于司帕生坦合成的如下关键路线：

4、

5、然而，该条路线制备过程中中间体多为油状物，不易纯化，放大生产时操作困难，也为后续过程引入较多杂质，无法满足合格原料药的放大生产需要。

技术实现思路

1、本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种司帕生坦的中间体及其制备方法，该方法操作简单，收率高，产品纯度高，适用于大规模本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种司帕生坦中间体I，其特征在于，所述中间体I的结构式为：

2.权利要求1所述的司帕生坦中间体I的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(I)：

3.根据权利要求2所述的司帕生坦中间体I的制备方法，其特征在于，步骤(I)的反应温度为-5～10℃，优选为0～10℃，更优选为0～5℃，反应时长为0.5-8h，优选为1-6h，更优选为2-5h，反应溶剂为四氢呋喃；优选地，步骤(I)的反应在有机碱化合物的存在性进行；进一步优选地，所述有机碱化合物选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶中的任意一种或多种，优选为N,N-二异丙基乙胺；

4.一种司帕生坦中间体III...

【技术特征摘要】

1.一种司帕生坦中间体i，其特征在于，所述中间体i的结构式为：

2.权利要求1所述的司帕生坦中间体i的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(i)：

3.根据权利要求2所述的司帕生坦中间体i的制备方法，其特征在于，步骤(i)的反应温度为-5～10℃，优选为0～10℃，更优选为0～5℃，反应时长为0.5-8h，优选为1-6h，更优选为2-5h，反应溶剂为四氢呋喃；优选地，步骤(i)的反应在有机碱化合物的存在性进行；进一步优选地，所述有机碱化合物选自三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、吡啶中的任意一种或多种，优选为n,n-二异丙基乙胺；

4.一种司帕生坦中间体iii的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(ii)：

5.根据权利要求4所述的司帕生坦中间体iii的制备方法，其特征在于，步骤(ii)的反应溶剂为四氢呋喃，碱性条件由碱溶液提供，所述碱溶液为5-15wt％的氢氧化钠水溶液，优选为8-12wt％的氢氧化钠水溶液，更优选为10-12wt％的...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐海涛，夏崇亮，刘超，凌斌，葛海涛，
申请(专利权)人：江苏苏中药业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：