一种7-甲酰基-2,3-二氢苯并呋喃-4-碳腈的制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体公开了一种7‑甲酰基‑2,3‑二氢苯并呋喃‑4‑碳腈的制备方法，包括以下步骤：式VI所示的化合物在钯催化剂下与氰基发生偶联反应生成式VII所示化合物。本发明专利技术所提供的方法成本低，安全性好，收率较高，适用于大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，涉及一种7-甲酰基-2,3-二氢苯并呋喃-4-碳腈的制备方法。

技术介绍

1、2,3-二氢苯并呋喃环是广泛存在于多种药理活性天然产物中一种重要的结构单元，已有大量2,3-二氢苯并呋喃环合成的报道，如cn108329285a、cn111253355a、cn114591278a等，但是从简单便宜的原料出发，高效制备4位和7位双取代的2,3-二氢苯并味喃类化合物的方法却鲜有报道。

2、为了在2,3-二氢苯并呋喃的4位和7位引入取代基，正如在cn113480534a中所描述，以5-溴-2-甲基苯酚为原料，经过与2-溴-1,1-二乙氧基乙烷亲核取代后在多聚磷酸的作用下环合生成4-溴-7-甲基苯并呋喃，然后与氰化亚铜偶联引入氰基生成7-甲基苯并呋喃-4-腈，但申请人在后续实验过程中想通过还原反应将呋喃环还原以获得4位和7位具有取代基的2,3-二氢苯并呋喃环，但多种条件下均以失败而告终，可能与氰基与苯并呋喃环形成大共轭体系有关。

3、

4、另外，在先申请已经提供了一种7-甲酰基-2,3-二氢苯并呋喃-4-碳本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其特征在于，如式VI所示；

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1、R2分别独立的选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、或H；优选地，R1、R2分别独立的选自C1-2烷基、C1-2烷氧基、或H。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物如式6所示；

4.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，优选地，所述硫酸为质量浓度90％-99％的浓硫酸，优选为质量浓度为98％浓硫酸；优选地，所述醇类化合物为C1-C10羟基醇，优选为C1-...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其特征在于，如式vi所示；

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，r1、r2分别独立的选自c1-4烷基、c1-4烷氧基、或h；优选地，r1、r2分别独立的选自c1-2烷基、c1-2烷氧基、或h。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物如式6所示；

4.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，优选地，所述硫酸为质量浓度90％-99％的浓硫酸，优选为质量浓度为98％浓硫酸；优选地，所述醇类化合物为c1-c10羟基醇，优选为c1-c5羟基醇，优选为甲醇；优选地，式iv所示化合物与硫酸的摩尔比为1:0.3-4.5，优选为1:0.4-3，进一步优选为1:0.5-1.5；优选地，式iv所示化合物与醇类化合物的投料量比为1g:6-60ml，优选为1g:8-40ml，进一步优选为1g:10-20ml；优选地，所述酯化反应的温度为35-95℃，优选为45-85℃，优选为55-75℃；

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式iv所示化合物的制备方法包括：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(i)中，所述强碱为正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂和二异丙基氨基锂中的任意一种或几种组合，优选为二异丙基氨基锂；优选地，所述式ii所示化合物与强碱的摩尔比为1:0.8-3，优选为1:1.0-2.25，进一步优选为1:1.2-1.5；优选地，所述式ii所示化合物与环氧乙烷的摩尔比为1:1.8-12，优选为1:2.4-8，进一步优选为1:3-4；优选地，所述反应的溶剂为有机溶剂，优选为四氢呋喃；优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐海涛，陈宝龙，葛海涛，夏崇亮，汤凡，王枫狄，季金鑫，
申请(专利权)人：江苏苏中药业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：