【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、基于肿瘤特异性抗原的治疗性疫苗作为下一代个性化癌症免疫疗法具有巨大前景。1-3例如，具有高突变负担的癌症，诸如非小细胞肺癌(nsclc)和黑色素瘤，由于新抗原产生的可能性相对较大，是此类疗法特别有吸引力的靶标。4，5早期证据示出，基于新抗原的疫苗接种可引发t细胞应答6，并且所述新抗原靶向细胞疗法可在某些情况下导致选定患者的肿瘤消退。7
2、在癌症和传染病环境两者中，抗原疫苗设计的一个问题是，现有的许多编码突变中哪一个能产生“最佳”治疗抗原，例如，可引发免疫的抗原。
3、除了当前抗原预测方法的挑战之外，可用于人体抗原递送的可用的载体系统(其中许多源自人)也存在某些挑战。例如，许多人由于先前的自然暴露而对人病毒具有预先存在的免疫，并且这种免疫可能是在疫苗接种策略中(诸如在癌症治疗中或针对传染病的疫苗接种中)使用重组人病毒进行抗原递送的主要障碍。尽管解决上述问题的疫苗接种策略已经取得了一些进展，但仍需要改进，特别是在临床应用中，诸如提高疫苗效力和功效。
技术实现思路<...
【技术保护点】
1.一种抗原编码疫苗系统，其中所述抗原编码疫苗系统包含：
2.如权利要求1所述的疫苗系统，其中所述CTA编码核酸序列和所述KRAS编码核酸序列被编码在单个盒中。
3.如权利要求1所述的疫苗系统，其中所述CTA编码核酸序列和所述KRAS编码核酸序列被编码在单独的载体上。
4.如权利要求3所述的疫苗系统，其中所述系统包含所述单独的载体的混合物。
5.如权利要求1至4中任一项所述的疫苗系统，其中：
6.如权利要求1至5中任一项所述的疫苗系统，其中所述CTA编码核酸序列包含两个或更多个不同的CTA编码核酸序列，其中每...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗原编码疫苗系统，其中所述抗原编码疫苗系统包含：
2.如权利要求1所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列和所述kras编码核酸序列被编码在单个盒中。
3.如权利要求1所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列和所述kras编码核酸序列被编码在单独的载体上。
4.如权利要求3所述的疫苗系统，其中所述系统包含所述单独的载体的混合物。
5.如权利要求1至4中任一项所述的疫苗系统，其中：
6.如权利要求1至5中任一项所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列包含两个或更多个不同的cta编码核酸序列，其中每个不同的cta编码核酸序列编码不一致的cta相关mhc i类表位。
7.如权利要求1至5中任一项所述的疫苗系统，其中所述kras编码核酸序列包含两个或更多个不同的kras编码核酸序列，其中每个不同的cta编码核酸序列编码不一致的cta相关mhc i类表位。
8.如权利要求1至7中任一项所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列包含两个或更多个不同的cta编码核酸序列，其中每个不同的cta编码核酸序列编码不一致的cta相关mhc i类表位，并且所述kras编码核酸序列包含两个或更多个不同的kras编码核酸序列，其中每个不同的kras编码核酸序列编码不一致的kras相关mhc i类表位。
9.如权利要求6至8中任一项所述的疫苗系统，其中：
10.一种抗原编码疫苗系统，其中所述抗原编码疫苗系统包含：
11.如权利要求10所述的疫苗系统，其中所述抗原编码疫苗系统包含：
12.如权利要求10或11所述的疫苗系统，其中ea和eb被编码在单个盒中。
13.如权利要求10或11所述的疫苗系统，其中ea和eb被编码在单独的载体上。
14.如权利要求11至13中任一项所述的疫苗系统，其中所述系统包含ea和eb中的一个或两个的至少2次、至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次或至少8次迭代。
15.如权利要求11至14中任一项所述的疫苗系统，其中所述系统包含ea的至少2次迭代。
16.如权利要求11至15中任一项所述的疫苗系统，其中所述系统包含eb的至少2次迭代。
17.如权利要求11至15中任一项所述的疫苗系统，其中所述系统包含eb的至少4次迭代。
18.如权利要求11至17中任一项所述的疫苗系统，其中所述系统包含ea的至少2次迭代和eb的至少2次迭代。
19.如权利要求11至17中任一项所述的疫苗系统，其中所述系统包含ea的至少2次迭代和eb的至少4次迭代。
20.如权利要求11至19中任一项所述的疫苗系统，其中所述抗原编码盒进一步包含核酸序列c(ec)，其中ec编码一个mhc表位，其中由ec编码的所述mhc表位是相对于由ea编码的所述mhc表位和由eb编码的所述mhc表位，以及与其不同且不一致。
21.如权利要求20所述的疫苗系统，其中ec编码与相对于由ea编码的所述mhc表位不一致的cta相关mhc i类表位或与相对于由eb编码的所述mhc表位不一致的kras相关mhc i类表位。
22.一种抗原编码疫苗系统，其中所述抗原编码疫苗系统包含：
23.一种抗原编码疫苗系统，其中所述抗原编码疫苗系统包含：
24.如权利要求1至23中任一项所述的疫苗系统，其中所述cta相关mhc i类表位中的至少一个或每一个选自由以下组成的组：编码magea1 mhc i类表位的核酸序列、编码magea3mhc i类表位的核酸序列、编码magea4 mhc i类表位的核酸序列、编码magea6 mhc i类表位的核酸序列、编码magea8 mhc i类表位的核酸序列、编码magea11 mhc i类表位的核酸序列、编码mageb2 mhc i类表位的核酸序列、编码ctcfl mhc i类表位的核酸序列和编码ct83mhc i类表位的核酸序列。
25.如权利要求24所述的疫苗系统，其中所述cta相关mhc i类表位中的至少一个或每一个选自由以下组成的组：fvqenyley、evdptshsy、ntdnnlavy、evdpighly、gvydgrehtv、alreegegv、kvleyvikv、gvydgeehsv、klvelehtl、aetsyvkvl、kvlehvvrv、eadptghsy、salpttisf、gvydgrehtvy、tqhfvqeny、eyvikvsar、lvrpsssgl、gemssnstal、tvygeprkl、alaetsyvk、tsyvkvleh、ypslreaal、alleeeegv、gprqslqqc、iaypslreaal和mevdpighl。
26.如上述权利要求中任一项所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列编码：
27.如上述权利要求中任一项所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列包含编码ct83 mhc i类表位的核酸序列、编码magea4mhc i类表位的核酸序列、编码magea1 mhc i类表位的核酸序列、magea8、编码mageb2 mhc i类表位的核酸序列、编码magea3 mhc i类表位的核酸序列和编码magea11 mhc i类表位的核酸序列中的每一个。
28.如权利要求27所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列编码所述cta相关mhc i类表位ntdnnlavy、lvrpsssgl、gemssnstal、gvydgrehtv、gvydgrehtvy、alaetsyvk、kvlehvvrv、salpttisf、gvydgeehsv、kvleyvikv、aetsyvkvl、eyvikvsar、evdpighly、mevdpighl和evdptshsy中的每一个。
29.如权利要求28所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列编码氨基酸序列elgvmgvydgrehtvygeprkelgvmgvydgrehtvygeprkgidvkevdptshsyvlvtsgpralaetsyvkvlehvvrvnarvrgpralaetsyvkvleyvikvsarvrfffflnmlgvydgeehsvfgepwfqrntgemssnstalalvrpsssglinsntdnnlavydlsrdspqgasalpttisftcwrqgielmevdpighlyifatcfqrntgemssnstalalvrpsssglinsntdnnlavydlsrdspqgasalpttisftcwrqgielmevdpighlyifatcgpralaetsyvkvlehvvrvnarvrgpralaetsyvkvleyvikvsarvrfffflnmlgvydgeehsvfgepwgidvkevdptshsyvlvts。
30.如上述权利要求中任一项所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列包含编码ct83 mhc i类表位的核酸序列、编码magea4 mhc i类表位的核酸序列、编码magea1 mhc i类表位的核酸序列、magea8、编码magea6 mhc i类表位的核酸序列、编码ctcfl mhc i类表位的核酸序列和编码magea3 mhc i类表位的核酸序列中的每一个。
31.如权利要求30所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列编码所述cta相关mhc i类表位ntdnnlavy、lvrpsssgl、gemssnstal、klvelehtl、gvydgrehtv、gvydgrehtvy、alaetsyvk、kvlehvvrv、alleeeegv、ypslreaal、iaypslreaal、aetsyvkvl、fvqenyley、evdpighly、mevdp ighl和gprqslqqc中的每一个。
32.如权利要求31所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列编码氨基酸序列gpralaetsyvkvlehvvrvnarvriaypslreaalleeeegvwleegprqslqqcvaislltqyfvqenyleyrqvpgmvenklvelehtllskgielmevdpighlyifatcqrntgemssnstalalvrpsssglinsntdnnlavydlsrweelgvmgvydgrehtvygeprklltqdqrntgemssnstalalvrpsssglinsntdnnlavydlsrweelgvmgvydgrehtvygeprklltqdwmvenklvelehtllskgielmevdpighlyifatcpralaetsyvkvlehvvrvnarvriaypslreaalleeeegvwleegprqslqqcvaislltqyfvqenyleyrqvpg。
33.如权利要求1至21或24至32中任一项所述的疫苗系统，其中所述kras相关mhc i类表位中的至少一个或每一个包含独立地包含kras g12c突变、kras g12v突变、kras g12d突变或kras q61h突变的新表位。
34.如权利要求1至21或24至32中任一项所述的疫苗系统，其中所述kras相关mhc i类表位中的至少一个或每一个包含独立地包含kras g12c突变或kras g12v突变的kras新表位。
35.如权利要求1至21或24至34中任一项所述的疫苗系统，其中所述kras编码核酸序列编码包含g12c突变的kras新表位和包含kras g12v突变的kras新表位中的每一个。
36.如权利要求1至21或24至34中任一项所述的疫苗系统，其中所述kras编码核酸序列编码包含kras g12c突变的kras新表位、包含kras g12v突变的kras新表位、包含kras g12d突变的kras新表位和包含kras q61h突变的kras新表位中的每一个。
37.如权利要求33至36中任一项所述的疫苗系统，其中包含所述kras g12c突变的所述kras新表位包含氨基酸序列klvvvgacgv、vvvgacgvgk或gacgvgksal及其组合。
38.如权利要求33至36中任一项所述的疫苗系统，其中包含所述kras g12c突变的所述kras新表位包含氨基酸序列vvvgacgvgk或klvvvgacgv及其组合。
39.如权利要求33至37中任一项所述的疫苗系统，其中包含所述kras g12v突变的所述kras新表位包含氨基酸序列klvvvgavgv、vvvgavgvgk、avgvgksal或gavgvgksal及其组合。
40.如权利要求33至37中任一项所述的疫苗系统，其中包含所述kras g12v突变的所述kras新表位包含氨基酸序列vvgavgvgk、vvvgavgvgk或avgvgksal及其组合。
41.如权利要求33至40中任一项所述的疫苗系统，其中包含所述kras g12d突变的所述kras新表位包含氨基酸序列vvgadgvgk或vvvgadgvgk。
42.如权利要求33至41中任一项所述的疫苗系统，其中包含所述kras q61h突变的所述kras新表位包含氨基酸序列ildtagheey。
43.如权利要求1至21或24至42中任一项所述的疫苗系统，其中所述kras编码核酸序列编码氨基酸序列vvvgacgvgk、vvvgadgvgk、vvgavgvgk和ildtagheey中的每一个。
44.如权利要求1至21或24至43中任一项所述的疫苗系统，其中所述kras编码核酸序列编码氨基酸序列mteyklvvvgavgvgksaltiqliqmteyklvvvgavgvgksaltiqliqmteyklvvvgavgvgksaltiqliqmteyklvvvgavgvgksaltiqliqmteyklvvvgacgvgksaltiqliqmteyklvvvgacgvgksaltiqliqmteyklvvvgacgvgksaltiqliqmteyklvvvgacgvgksaltiqliq。
45.如权利要求1至21或24至43中任一项所述的疫苗系统，其中所述kras编码核酸序列编码氨基酸序列mteyklvvvgacgvgksaltiqliqmteyklvvvgadgvgksaltiqliqetclldildtagheeysamrdqymrmteyklvvvgadgvgksaltiqliqmteyklvvvgavgvgksaltiqliqmteyklvvvgacgvgksaltiqliqetclldildtagheeysamrdqymrmteyklvvvgadgvgksaltiqliqmteyklvvvgavgvgksaltiqliqmteyklvvvgacgvgksaltiqliqetclldildtagheeysamrdqymrmteyklvvvgadgvgksaltiqliqmteyklvvvgavgvgksaltiqliqetclldildtagheeysamrdqymrmteyklvvvgavgvgksaltiqliqmteyklvvvgacgvgksaltiqliq。
46.如权利要求6至45中任一项所述的疫苗系统，其中所述两次或更多次迭代包括至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次迭代或至少8次迭代。
47.如权利要求6至45中任一项所述的疫苗系统，其中所述两次或更多次迭代包括至少4次迭代。
48.如权利要求6至47中任一项所述的疫苗系统，其中所述两次或更多次迭代包括所述cta编码核酸序列和所述kras编码核酸序列的至少2次迭代。
49.如权利要求6至48中任一项所述的疫苗系统，其中所述两次或更多次迭代包括所述kras编码核酸序列和所述kras编码核酸序列的至少2次迭代。
50.如权利要求6至49中任一项所述的疫苗系统，其中所述两次或更多次迭代包括所述cta编码核酸序列的至少2次迭代和所述kras编码核酸序列的至少2次迭代。
51.如权利要求6至49中任一项所述的疫苗系统，其中所述两次或更多次迭代包括所述cta编码核酸序列的至少2次迭代和所述kras编码核酸序列的至少4次迭代。
52.如权利要求51所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列和所述kras编码核酸序列被编码在单个盒中，并且其中所述单个盒编码氨基酸序列elgvmgvydgrehtvygeprkelgvmgvydgrehtvygeprkgidvkevdptshsyvlvtsgpralaetsyvkvlehvvrvnarvrgpralaetsyvkvleyvikvsarvrfffflnmlgvydgeehsvfgepwfqrntgemssnstalalvrpsssglinsntdnnlavydlsrdspqgasalpttisftcwrqgielmevdpighlyifatcfqrntgemssnstalalvrpsssglinsntdnnlavydlsrdspqgasalpttisftcwrqgielmevdpighlyifatcgpralaetsyvkvlehvvrvnarvrgpralaetsyvkvleyvikvsarvrfffflnmlgvydgeehsvfgepwgidvkevdptshsyvlvtsggsggvraegrgslltcgdveenpgpmagmteyklvvvgavgvgksaltiqlimteyklvvvgavgvgksaltiqlimteyklvvvgavgvgksaltiqlimteyklvvvgavgvgksaltiqlimteyklvvvgacgvgksaltiqlimteyklvvvgacgvgksaltiqlimteyklvvvgacgvgksaltiqlimteyklvvvgacgvgksaltiqliq。
53.如上述权利要求中任一项所述的疫苗系统，其中所述抗原编码疫苗系统包含表2b的表位编码核酸序列中的任一个。
54.如上述权利要求中任一项所述的疫苗系统，其中所述抗原编码疫苗系统包含编码表2b的氨基酸序列中的任一个的表位编码核酸序列。
55.如上述权利要求中任一项所述的疫苗系统，其中所述cta编码核酸序列和所述kras编码核酸序列被编码在单个盒中，并且其中单独的启动子核苷酸序列分别提供编码所述cta相关mhc i类表位和所述kras相关mhc i类表位的一个或多个单独的开放阅读框的转录。
56.如权利要求55所述的疫苗系统，其中所述单独的启动子核苷酸序列是不同的，任选地其中所述单独的启动子核苷酸序列选自由cmv、sv40、ef-1、rsv、pgk、hsa、mck和ebv启动子序列组成的组，进一步任选地其中所述启动子包括tetr控制的...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·朱斯，R·耶冷斯凯，J·X·孙，A·R·拉帕波特，C·D·斯卡伦，L·吉特林，C·D·帕尔默，M·罗图诺，M·拉内，
申请(专利权)人：磨石生物公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。