靶向肠道递送抗菌肽和IL-22的口服重组乳酸菌制剂制造技术

技术编号:46282914 阅读:14 留言:0更新日期:2025-09-02 21:12
本发明专利技术公开了一种表达抗菌肽和白介素22(IL‑22)的重组乳酸菌制剂的制备方法以及二者组成的复合微生态制剂在防治动物细菌性感染疾病中的应用。本发明专利技术提供的益生菌制剂包括乳酸菌、抗菌肽和白介素,其中,所述的重组乳酸菌制剂可以通过口服给药,不会对机体产生毒性,重组乳酸菌制剂可以定植在肠道中并分泌抗菌肽和IL‑22。本发明专利技术中的重组乳酸菌分泌的抗菌肽能够通过穿孔细菌细胞膜而导致细菌死亡,不会造成耐药菌产生,可减少或取代抗生素使用;重组乳酸菌分泌的IL‑22可促进肠道受损组织的修复,激活机体免疫系统,增强抵抗力;乳酸菌的益生作用可以调节机体肠道菌群平衡,促进营养吸收并增强机体免疫力。本发明专利技术的制剂具有创新性、良好的安全性、无毒副作用、给药方式简便且效果显著等优点,可以有效减少抗生素的使用,为畜牧业中细菌性疾病的防治提供新的解决方案。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及益生菌领域和生物医药领域,具体涉及表达抗菌肽(ll-37)和白介素22(il-22)的乳酸乳球菌复合微生态制剂的制备,以及复合微生态制剂在动物细菌性疾病中的应用。


技术介绍

1、乳酸菌是在自然界和人体中广泛分布的绿色安全级微生物,是一群能发酵糖类并产生乳酸的革兰氏阳性细菌。乳酸菌适合在酸性环境下生长,能够在宿主胃肠道的酸性条件下定植和增殖,调节肠道菌群平衡,改善肠道微生态环境,并具有抗肿瘤、抗炎、抗过敏等益生作用及免疫调节等生理功效。乳酸菌与其他活性载体(如减毒大肠杆菌,沙门氏菌,病毒等)相比,无免疫原性,不会刺激机体产生特异性免疫应答。因此,通过乳酸菌作为基因工程受体菌,应用基因工程技术有目的、有选择地研制新型微生态制剂,可以更好的利用其益生性状和免疫效果。因乳酸菌具有对宿主的益生特性以及对胃肠道酸性环境较强的耐受能力,使得他们成为极具发展潜力的靶向蛋白药物投递载体。ll-37是人体内cathelicidins抗菌肽家族的唯一成员,具有广泛的抗病原菌活性,能够有效杀灭多种病原菌,尤其对大肠杆菌具有明显的效果。ll-37通过直接在细菌细胞膜上本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.本专利技术提供了一种复合微生态制剂,能够有效防治动物细菌感染性疾病,其特征在于,该制剂能够在动物肠道内表达活性抗菌肽(LL-37)和白介素22(IL-22),从而有效防治动物细菌感染性疾病。

2.根据权利要求1所述的微生态制剂,其特征如下:

3.根据权利要求1或2所述的微生态制剂,其菌种为乳酸乳球菌(NZ3900)。

4.根据权利要求1或2所述的微生态制剂,诱导剂为Nisin,Nisin是一种食品添加剂。

5.根据权利要求1、2或4所述的微生态制剂,诱导剂Nisin的诱导浓度为10-100ng/mL。

6.根据权利要求1或2...

【技术特征摘要】

1.本发明提供了一种复合微生态制剂,能够有效防治动物细菌感染性疾病,其特征在于,该制剂能够在动物肠道内表达活性抗菌肽(ll-37)和白介素22(il-22),从而有效防治动物细菌感染性疾病。

2.根据权利要求1所述的微生态制剂,其特征如下:

3.根据权利要求1或2所述的微生态制剂,其菌种为乳酸乳球菌(nz3900)。

4.根据权利要求1或2所述的微生态制剂,诱导剂为nisin,nisin是一种食品添加剂。

5.根据权利要求1、2或4所述的微生态制剂,诱导剂nisin的诱导浓度为10-100ng/ml。

6.根据权利要求1或2所述的微生态制剂,启动表达ll-37和il-22的表达载体是乳酸乳球菌启动子载体(pnz8149),无外源抗性污染。

7.根据权利要求1或2所述的微生态制剂,所述的ll-37能够使敏感细菌的细胞壁穿孔致死,其中所述的细菌包括大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等。

8.根据权利要求1或2所述的微生态制剂,所述的il-22序列为保守性序列,适用于多种物种,其中所述的多物种包括小鼠、犬、猫、鸡、鸭、猪、牛、羊等。

9.根据权利要求1或2所述的微生态制剂,ll-37和il-22末端融合表达标签序列,其中标签序列是3×flag序列。

10.根据权利要求1或2所述的微生态制剂,通过小鼠体内肠道定植实验,证明微生态制剂可以在小鼠体内定植超过5天。

11.据权利要求10所述的应用,以108cfu/10...

【专利技术属性】
技术研发人员:李娜王威华进联孙培文
申请(专利权)人:西北农林科技大学
类型:发明
国别省市:

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