利用ＮＴ－ｐｒｏＥＴ－１的诊断和风险分层制造技术

本发明专利技术涉及用于心脏病以及呼吸道和肺部疾病的诊断和／或风险分层的方法，根据所述方法测定了游离片段Ｎ－末端内皮素原（Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｐｒｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ）（ＮＴ－ｐｒｏＥＴ－１；根据图１的前内皮素原（ｐｒｅｐｒｏＥＴ）的ＡＳ　１８－５２）或其片段和肽段。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用NT-proET-l的诊断和风险分层0001本专利技术涉及用于心脏病以及呼吸道和肺部疾病诊断和/ 或风险分层的方法，其中进行游离片段N-末端内皮素原(NT-proET-l; 根据附图说明图1的前内皮素原(preproET)的AS 18-52)或其片段和肽段的 测定。0002为了采用合适的治疗，心脏病和/或呼吸道和肺部疾病的 早期诊断以及鉴别在急诊室中已是必要的，其与临床决策的需要相结 合。在现有技术中，已描述成熟ET-1 (21 AS)用于诊断目的，其包括 前体蛋白Big-ETl (38AS,参见图1) (Rossi GP， Seccia TM， Albertin G， Pessina AC. Measurement of endothel in: clinical and research use. Ann Clin Biochem 2000; 37(Pt 5) : 608-26.2; Aubin P， Le Brun G， Moldovan F， Villette JM, Creminon C， Dumas J等人, Sandwich—type enzyme immunoassay for big endothelin-I in plasma: concentrations in healthy human subjects unaffected by sex or posture. Clin Chem 1997; 43: 64-70)。此外，已知的是内皮素激 素原用于脓毒症诊断由申请人在WO 00/22439和EP 1121600 Bl中公开。0003另外，在EP 1564558 Bl中描述了具有前内皮素原的氨 基酸序列93-212或168-212 (图1, SEQ ID No. 1 )的C-末端内皮 素原片段(CT-proET-1)用于对内皮素-1或大-内皮素-l含量的间接 测定的心血管疾病诊断。0004但是，在利用迄今为止已知的标记的情况下，已知诊断 方法的缺点仍旧是风险患者的早期和全面检测总是不能充分地成功， 并且因此，风险分层是不充分的。因此，本专利技术的一个目的是开发用 于心脏病以及呼吸道和肺部疾病风险分层的方法，所述方法能够改进 风险患者的检测。0005此外，缺点是，在现有技术中，通常标记的灵敏性和/或特异性是不足的。0006因此，另一个目的是提供用于心脏病以及呼吸道和肺部 疾病风险分层的方法，其中至少一种标记或标记的组合在体外诊断中 具有足够的灵敏性和特异性。0007因此，本专利技术的目的提供用于心脏病和/或呼吸道和肺部 疾病诊断和/或风险分层的方法。0008所述目的是通过用于心脏病以及呼吸道和肺部疾病诊断 和风险分层的方法来实现，其中进行N-末端内皮素原(缩写为NT-proET-l)或其片段和肽段的测定(见下文，根据本专利技术的方 法)。0009令人惊讶的是，NT-proET-l或其片段和肽段对于心脏病 以及呼吸道和肺部疾病的诊断具有高灵敏性和特异性(参见实施例和 附图)。0010根据本专利技术，术语心脏病特别是包括急性冠脉综 合征及其冠心病的不同阶段，其是直接危及生命的。这特别是涉及 急诊医学，即急性心肌梗塞和/或心绞痛，以及还有心源性猝死。除急 性心肌梗塞外，其根据WHO标准(WHO (1979): Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease. Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature, Circulation 59 (3) : 607-609 )净皮定义为急性的持 续大于20分钟的胸痛事件，与ST段抬高，和/或心肌酶的增加相关， 还涉及术语不稳定型心绞痛(AP)，其根据本专利技术被认为是心脏病 (Hamm CW: Leitlinien: Akutes Koronarsyndrom (ACS) -Teil 1: ACS ohne persistierende S T-Hebung [Guidelines: Acute Coronary Syndrome (ACS) Part 1: ACS without persistent ST segment elevation]. Z Kardiol (2004) 93:72-90)。0011在本专利技术的内容中，心肌梗塞(心脏病发作，AMI (急性心肌梗塞))指急性和危及生命的心脏病，其中由于血液供给的限制 (局部缺血)发生部分心肌(心肌)的坏死或组织死亡(梗塞)原因在于，其通常存在大于20分钟。心脏病发作的主要症状是突然发生的持 续大于20分钟并且通常是严重的胸部疼痛(胸痛)，其可以放射 传播至肩部、手臂、下颌和上腹，并且可伴有出汗、恶心以及可能的 呕吐。心肌梗塞的后果，可能是心力衰竭。0012术语心肌梗塞后意思是这样的患者，其在过去已经 遭遇例如，大于1小时，特别是20小时，特别是1至5天，或3至5 天的心肌梗塞并且目前处于后期，并且未遭遇直接的致命后果，但可 以间接地和直接地预计到进一步不利的事件，例如患者又一次(后发 的)心肌梗塞、心力衰竭或死亡发生，或另外的恶化。0013在本专利技术的内容中，心功能不全还应包括在心脏 病，，中。心功能不全，，是心脏急性或慢性无力向组织提供足够血液 从而提供足够的氧以确保在静息或负荷情况下組织的物质代谢。临床 上，当典型症状(呼吸困难、疲劳、液体潴留)存在时，存在心功能不 全，其根本原因是在收缩或舒张功能障碍意义上的心脏功能紊乱。根 据本专利技术还包4舌'隄性心功能不全(CHF ) (Kardiologie compact, published by Chrisian Mewis， Reimer Riessen und Ioakim Spyridopoulos，第2未修订版，Thieme 2006 )。下列可能是心功能 不全的原因除了高血压(高血压(hypertension))和/或冠状血管 的动脉硬化(钓化)(冠心病)以外，还有瓣膜性心脏病(例如风湿 热的迟发后果)、心肌炎(心肌的炎症)、心率失常、心肌梗塞。根 据本专利技术还包括具有(充血性)心功能不全的高血压心脏病、具有(充 血性)心功能不全的高血压性心脏病和肾脏疾病、原发性右心功能不 全、次发性右心功能不全、无症状的左心功能不全(NYHA I期)、在 较重的体力活动过程中有症状的左心功能不全(NYHA II期)、在较 轻的体力活动过程中有症状的左心功能不全(NYHA III期)、在休息 时有症状的左心功能不全(NYHA IV期)和心源性休克。0014在本专利技术的内容中，呼吸道和肺部疾病的意思特别是肺部和呼吸道感染，，，具体而言，由细菌、病毒、真菌，或寄生虫引起的这些感染，例如适应症如下呼吸道感染(LRTI )、支气管炎、 肺炎、结节病、支气管扩张或非心源性肺水肿。另外，根据本专利技术，下呼吸道感染(LRTI)，支气管炎本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于心脏病和／或肺部和呼吸道疾病体外诊断和／或风险分层的方法，其特征在于游离片段ＮＴ－ｐｒｏＥＴ－１（１８－５２）或其片段和肽段的测定在待检查的患者中进行。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2007-5-8 102007021443.11.用于心脏病和/或肺部和呼吸道疾病体外诊断和/或风险分层的方法，其特征在于游离片段NT-proET-1(18-52)或其片段和肽段的测定在待检查的患者中进行。2. 根据权利要求1所述的用于心脏病诊断和/或风险分层的方 法，其特征在于所述心脏病选自急性冠脉综合征、心肌梗塞后以及心 功能不全。3. 根据权利要求1所述的用于肺部和呼吸道疾病诊断和/或风险 分层的方法，其特征在于所述疾病选自由细菌、病毒、真菌或寄生虫 引起的感染，特别是下呼吸道感染(LRTI)、支气管炎、肺炎、结节 病、支气管扩张、非心源性肺水肿和/或慢性肺部和呼吸道疾病，特别 是肺间质疾病和肺纤维化、慢性阻塞性肺部疾病(C0PD )，特别是C0PD 感染恶化、支气管哞喘，特别是支气管哮喘的感染恶化。4. 根据前述权利要求的任一项所述的用于诊断和/或风险分层的 方法，用于鉴定处于心脏病和/或肺部和呼吸道疾病的增加的风险的患 者和/或不良预后的患者。5. 根据前述权利要求的任一项所述的用于诊断和/或风险分层的 方法，其中所述患者是有症状和/或无症状的患者，特别是急症患者。6. 根据前述权利要求的任一项所述的用于诊断和/或风险分层的 方法，用于心脏病和/或肺部和呼吸道疾病的治疗控制，特别是在重症 护理或急症护理中。7. 根据前述权利要求的任一项所述的用于心脏病和/或肺部和呼 吸道疾病诊断和/或风险分层的方法，用于临床决策的执行，特别是利用药物进一步的处理和治疗，特别是在重症护理或急症护理中，包括 使患者入院的决策。8. 根据前述权利要求的任一项所述的用于心脏病和/或肺部和呼 吸道疾病诊断和/或风险分层的方法，用于预后、鉴别诊断性早期识别 和识别、严重程度评估和伴随治疗的疾病进程评估。9. 根据前述权利要求的任一项所述的方法，其特征在于，附加地 进行至少一种另外标记的测定，所述标记选自炎症标记、心血管标记、 神经激素标记或局部缺血标记。10. 根据前述权利要求的任一项所述的方法，其特征在于所述炎 症标记选自C-反应蛋白(CRP)、细胞因子例如TNF-cx、白细...

【专利技术属性】
技术研发人员：A贝格曼，J施特鲁克，
申请(专利权)人：布拉姆斯股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]