细胞因子IL-33的促进NK细胞干性中的应用制造技术

细胞因子IL‑33的促进NK细胞干性中的应用，肿瘤细胞过表达细胞因子IL‑33会抑制肿瘤的生长；而相比WT小鼠，在IL‑33受体缺失的ST2KO小鼠中Hep1‑6荷瘤后，肿瘤内的NK细胞比例减少，效应功能减少，耗竭增加，干性减少，最终促进肿瘤的生长。本专利涉及一种细胞因子IL‑33在NK细胞中的应用方法。具体包括：以IL‑33处理CAR‑NK细胞后进行过继转移用于肿瘤的治疗，或者以IL‑33处理后增强NK细胞的肿瘤杀伤功能，处理方式包括但不限于肿瘤局部注射IL‑33。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物，涉及一种细胞因子il-33的促进nk细胞干性相关应用，尤其是采用il-33在获得性转移nk细胞疗法中的应用。

技术介绍

1、免疫治疗的快速发展正在改变肿瘤的治疗范式，然而，并不是所有的患者都能从免疫治疗中受益。在应对实体肿瘤等情况下，免疫治疗仍面临有效性和安全性不足等问题。自然杀伤(natural killer,nk)细胞是一种固有免疫细胞，在控制恶性肿瘤和感染中起着至关重要的作用。与t细胞相比，nk细胞能够靶向mhc(或hla)分子缺陷的肿瘤细胞，通过释放细胞毒性穿孔素和颗粒酶诱导细胞凋亡，并且在过继性细胞治疗中不会引起免疫排斥反应。因此，nk细胞在抗肿瘤免疫细胞治疗中具有巨大潜力。尽管如此，nk细胞仍未广泛应用于实体肿瘤的临床治疗。一方面，实体肿瘤难以触及和浸润，另一方面，主要障碍是乏氧的肿瘤微环境(tme)通过代谢产生大量乳酸，导致nk细胞耗竭。

2、nk细胞耗竭是指nk细胞在慢性感染或肿瘤中表现出抑制性受体(如tigit、pd-1、tim-3、nkg2a)上调，细胞毒性分子(如颗粒酶b、ifn-γ、tnf-ɑ)分泌减本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.细胞因子IL-33或提高细胞因子IL-33表达量的物质在制备NK细胞激动剂或嵌合抗原受体NK细胞激动剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细胞因子IL-33基因CDS序列如SEQ IDNO.3所示，或者细胞因子IL-33的基因组序列为GeneBank登录号为NC_000009.12:c6215149-6257983所示序列。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述提高细胞因子IL-33表达量的物质能够增加IL-33基因表达量、增加IL-33蛋白活性、增加IL-33基因上游基因或下游基因的表达中的至少一种。>

4.根据权利...

【技术特征摘要】

1.细胞因子il-33或提高细胞因子il-33表达量的物质在制备nk细胞激动剂或嵌合抗原受体nk细胞激动剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细胞因子il-33基因cds序列如seq idno.3所示，或者细胞因子il-33的基因组序列为genebank登录号为nc_000009.12:c6215149-6257983所示序列。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述提高细胞因子il-33表达量的物质能够增加il-33基因表达量、增加il-33蛋白活性、增加il-33基因上游基因或下游基因的表达中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述提高细胞因子il-33表达量的物质选自il-33基因外源过表达载体、正向激活的crispr sam技术工具、基因激活的sarna、正调控型的转录因子、或激活型靶向分子化合物。

5.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：李砚川，曾志琴，王晓明，刘荣和，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：