【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于透过通过本专利技术的化合物的泛素化和/或降解来调节雌激素受体α(“erα”)的化合物及方法。本专利技术还提供了包含本专利技术的化合物的药学上可接受的组合物以及使用所述组合物治疗各种病症的方法。
技术介绍
1、雌激素受体(estrogen receptor，er)为核内激素受体超家族的成员。存在两类er：雌激素受体α(erα)及雌激素受体β(erβ)，分别由esr1及esr2基因编码。erα及erβ为配体活化的转录调节因子，其由雌激素(例如17β-雌二醇)活化。er的配体雌激素是由芳香酶合成的。
2、在不存在雌激素的情况下，er基本上不活跃且位于细胞的胞质液中。一旦雌激素结合，er则迁移至细胞核，形成二聚体且与称为雌激素反应元件(estrogen responseelement，ere)的特定基因组序列结合。er进一步募集共调节因子以形成多蛋白复合物，其调控参与靶组织中细胞增殖及分化的多个靶基因的转录。
3、在生理条件下，erα表达主要局限于诸如子宫、卵巢、乳房的生殖组织，以及骨胳及白色脂肪组织...
【技术保护点】
1.一种式I-3’的化合物：
2.一种式I-3’的化合物：
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中ERBM为或其药学上可接受的盐。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其中ERBM为
5.如权利要求1或2所述的化合物，其中ERBM为或其药学上可接受的盐。
6.如权利要求1或2所述的化合物，其中ERBM为或其药学上可接受的盐。
7.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式II-a、II-b或II-c的化合物：
8.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式II-a-1、II-...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式i-3’的化合物：
2.一种式i-3’的化合物：
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中erbm为或其药学上可接受的盐。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其中erbm为
5.如权利要求1或2所述的化合物，其中erbm为或其药学上可接受的盐。
6.如权利要求1或2所述的化合物，其中erbm为或其药学上可接受的盐。
7.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-a、ii-b或ii-c的化合物：
8.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-a-1、ii-b-1或ii-c-1的化合物：
9.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式viii-a、viii-b、viii-c、ix-a、ix-b或ix-c的化合物：
10.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式viii-a-1、viii-b-1或viii-c-1的化合物：
11.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ix-a-1、ix-b-1或ix-c-1的化合物：
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x1为n或ch。
13.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x1为n。
14.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x1为ch。
15.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x1为nh或ch2。
16.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x1为ch(ra1)。
17.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x1为c(ra1)。
18.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x1为c(ra1)2。
19.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x2为o或ch2，条件是x1和x2并不同时为杂原子。
20.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x2为o。
21.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x2为ch2。
22.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x3为o、ch2、ch(ra5)或c(ra5)。
23.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x3为o。
24.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x3为ch2。
25.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x3为ch(ra5)。
26.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x3为c(ra5)。
27.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-d-a、ii-e-a、ii-f-a、ii-d-b、ii-e-b、ii-f-b、ii-d-c、ii-e-c、ii-f-c、ii-g、ii-h、ii-i、ii-j-a、ii-k-a或ii-l-a的化合物：
28.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-n、ii-o、ii-p、ii-q、ii-r、ii-s、ii-t、ii-u或ii-v中的一者的化合物：
29.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-w、ii-x、ii-y、ii-z、ii-aa、ii-bb、ii-cc、ii-dd或ii-ee中的一者的化合物：
30.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-d-1、ii-e-1、ii-f-1、ii-g-1、ii-h-1、ii-i-1、ii-j-1、ii-k-1或ii-l-1中的一者的化合物：
31.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-d-1-a、ii-e-1-a、ii-f-1-a、ii-d-1-b、ii-e-1-b、ii-f-1-b、ii-d-1-c、ii-e-1-c、ii-f-1-c、ii-j-1-a、ii-k-1-a或ii-l-1-a的化合物：
32.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-m-1的化合物：
33.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-n-1、ii-o-1、ii-p-1、ii-q-1、ii-r-1、ii-s-1、ii-t-1、ii-u-1或ii-v-1中的一者的化合物：
34.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-w-1、ii-x-1、ii-y-1、ii-z-1、ii-aa-1、ii-bb-1、ii-cc-1、ii-dd-1或ii-ee-1中的一者的化合物：
35.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-ff-1、ii-gg-1、ii-hh-1、ii-ii-1、ii-jj-1、ii-kk-1、ii-ll-1、ii-mm-1或ii-nn-1中的一者的化合物：
36.如权利要求1至35中任一项所述的化合物，其中环a与其r1取代基一起选自
37.如权利要求1至35中任一项所述的化合物，其中环a与其r1取代基一起选自
38.如权利要求1至37中任一项所述的化合物，其中环b与其r2取代基一起选自：
39.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iii-a-a、iii-b-a、iii-c-a、iii-a-b、iii-b-b、iii-c-b、iii-a-c、iii-b-c及iii-c-c中的一者的化合物：
40.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iii-d、iii-e、iii-f、iii-g、iii-h、iii-i、iii-j、iii-k或iii-l中的一者的化合物：
41.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iii-d-a、iii-e-a、iii-f-a、iii-d-b、iii-e-b、iii-f-b、iii-d-c、iii-e-c、iii-f-c、iii-g、iii-h、iii-i、iii-j-a、iii-k-a或iii-l-a的化合物：
42.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iii-m、iii-n或iii-o中的一者的化合物：
43.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iii-m-a、iii-n-a或iii-o-a、iii-m-b、iii-n-b、iii-o-b、iii-m-c、iii-n-c或iii-o-c中的一者的化合物：
44.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iii-p、iii-q、iii-r、iii-s、iii-t、iii-u、iii-v、iii-w或iii-x中的一者的化合物：
45.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iii-p-a、iii-q-a、iii-r-a、iii-p-b、iii-q-b、iii-r-b、iii-p-c、iii-q-c、iii-r-c、iii-s、iii-t、iii-u、iii-v-a、iii-w-a或iii-x-a中的一者的化合物：
46.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iv-a、iv-b或iv-c中的一者的化合物：
47.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iv-d、iv-e、iv-f、iv-g、iv-h、iv-i、iv-j、iv-k或iv-l中的一者的化合物：
48.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iv-m、iv-n或iv-o中的一者的化合物：
49.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iv-m-a、iv-n-a、iv-o-a、iv-m-b、iv-n-b、iv-o-b、iv-m-c、iv-n-c或iv-o-c的化合物：
50.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iv-s、iv-t、iv-u、iv-v、iv-w或iv-x中的一者的化合物：
51.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式iv-aa、iv-bb、iv-cc、iv-dd、iv-ee、iv-ff、iv-gg、iv-hh、iv-ii、iv-jj、iv-kk或iv-ll的化合物：
52.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式v-a、v-b或v-c中的一者的化合物：
53.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式v-d、v-e、v-f、v-g、v-h、v-i、v-j、v-k或v-l中的一者的化合物：
54.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式vi-a、vi-b或vi-c中的一者的化合物：
55.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式vi-d、vi-e或vi-f中的一者的化合物：
56.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式vi-g、vi-h、vi-i、vi-j、vi-k或vi-l中的一者的化合物：
57.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式vi-m、vi-n或vi-o中的一者的化合物：
58.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii-j-2、ii-k-2或ii-l-2中的一者的化合物：
59.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式vii-a、vii-b、vii-c、vii-d、vii-e或vii-f中的一者的化合物：
60.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式vii-g、vii-h或vii-i中的一者的化合物：
61.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式vii-j、vii-k、vii-l、vii-m、vii-n或vii-o中的一者的化合物：
62.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物分别为式vii-p、vii-q或vii-r中的一者的化合物：
63.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式viii-d、viii-e及viii-f中的一者的化合物：
64.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式viii-g、viii-h、viii-i、viii-j、viii-k或viii-l中的一者的化合物：
65.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式viii-m、viii-n、viii-o、viii-p、viii-q、viii-r、viii-s、viii-t或viii-u中的一者的化合物：
66.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ix-d、ix-e、ix-f中的一者的化合物：
67.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ix-g、ix-h、ix-i、ix-j、ix-k、ix-l、ix-m、ix-n、ix-o中的一者的化合物：
68.如权利要求1至67中任一项所述的化合物，其中环c与其r6取代基一起选自：
69.如权利要求1至68中任一项所述的化合物，其中x1选自ch及c(ra1)。
70.如权利要求1至69中任一项所述的化合物，其中x2选自o、ch2、ch(ra3)及c(ra3)2，条件是x1和x2并不同时为杂原子。
71.如权利要求1至70中任一项所述的化合物，其中l为二价、饱和或不饱和的直链或支链c1-50烃链，其中l的0-6个亚甲基单元独立地被–cy–、–ch(r)–、–c(r)2–、–o–、–nr–、–s–、–oc(o)–、–c(o)o–、–c(o)–、–s(o)–、–s(o)2–、–nrs(o)2–、–s(o)2nr–、–nrc(o)–、–c(o)nr–、–oc(o)nr–、–nrc(o)o–、替换。
72.如权利要求1至70中任一项所述的化合物，其中l为二价、饱和或不饱和的直链或支链c3-5烃链，其中l的0、1、2或3个亚甲基单元独立地被–cy–、–ch(r)–、–c(r)2–、–o–、–nr–、–s–、–oc(o)–、–c(o)o–、–c(o)–、–s(o)–、–s(o)2–、–nrs(o)2–、–s(o)2nr–、–nrc(o)–、–c(o)nr–、–oc(o)nr–、–nrc(o)o–、替换。
73.如权利要求1至70中任一项所述的化合物，其中l为二价、饱和或不饱和的直链或支链c3-5烃链，其中l的1、2或3个亚甲基单元独立地被–cy–、–ch(r)–、–c(r)2–、–o–或–nr–替换。
74.如权利要求1至70中任一项所述的化合物，其中l为二价、饱和或不饱和的直链或支链c3-5烃链，其中l的1、2或3...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·M·泰勒，K·阿姆布鲁斯特，C·A·勒普雷，T·H·麦克林，P·R·弗莱明，R·马，E·W·鲍姆，C·G·弗雷德里希，J·何，C·R·希普，J·F·拉罗，R·恩塔甘达，
申请(专利权)人：传达治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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