【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于检测神经退行性变的组合物和方法。具体地，本专利技术涉及测量生物样本中的单磷酸化或多磷酸化p217+tau蛋白物质的量的方法及其用途，以及在这些方法中使用的抗体和试剂盒。
技术介绍
1、阿尔茨海默病(ad)是退行性脑障碍，其特征在于渐进性的记忆、认知、推理、判断和情感稳定性的丧失，该丧失逐渐导致极度精神衰退和最终的死亡。ad是老年人中进行性精神障碍(痴呆)的非常常见的病因，并且被认为是美国第四大最常见的医学死因。ad已在全世界的种族群体中观察到，并且代表目前和未来的主要公共健康问题。
2、患有ad的个体的脑表现出称作老年(或淀粉样蛋白)斑块、淀粉样蛋白血管病(淀粉样蛋白在血管中沉积)和神经原纤维缠结的特征性病变。一般在患有ad的患者中对于记忆和认知功能重要的人脑几个区域中发现大量的这些病变，特别是淀粉样斑块和成对螺旋细丝的神经原纤维缠结。
3、神经原纤维缠结主要由超磷酸化tau蛋白的聚集体构成。tau的主要生理功能为微管聚合和稳定。tau与微管的结合通过tau的微管结合区的正电荷与微管网架上的负电...
【技术保护点】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包含：
2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含重链互补决定区(HCDR)2和HCDR3，其分别包含SEQ ID NO:13和14的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:19具有至少95％同一性的氨基酸序列。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别由SEQ ID NO:15、16和17的氨基酸序列组成。
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【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包含：
2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含重链互补决定区(hcdr)2和hcdr3，其分别包含seq id no:13和14的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含与seq id no:19具有至少95％同一性的氨基酸序列。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别由seq id no:15、16和17的氨基酸序列组成。
5.一种试剂盒，其包含：
6.根据权利要求5所述的试剂盒，其中所述捕获抗体包含含有seq id no:28的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:29的氨基酸序列的轻链可变区。
7.根据权利要求5或6所述的试剂盒，其中所述检测抗体的重链可变区包含hcdr2和hcdr3，其分别包含seq id no:13和14的氨基酸序列。
8.根据权利要求5-7中任一项所述的试剂盒，其中所述检测抗体的轻链可变区包含与seq id no:19具有95％同一性的氨基酸序列。
9.针对p217+tau表位的捕获抗体和针对含有tau蛋白的氨基酸残基7至20的表位的检测抗体在制造用于测量样本中的p217+tau肽的方法的试剂盒中的用途，所述方法包括：
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述捕获抗体包含含有seq id no:28的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:29的氨基酸序列的轻链可变区。
11.根据权利要求9或10所述的用途，其中所述检测抗体的重链可变区包含hcdr2和hcdr3，其分别包含seq id no:13和14的氨基酸序列。
12.根据权利要求9-11中任一项所述的用途，其中所述检测抗体的轻链可变区包含与seq id no:19具有95％同一性的氨基酸序列。
13.根据权利要求9-12中任何一项所述的用途，其中所述样本为来自人类受试者的生物样本。
14.根据权利要求13所述的用途，其中所述生物样本选自来自所述受试者的血液、脑匀浆或脑脊髓液(csf)。
15.根据权利要求13或14所述的用途，其中所述生物样本已使用反相高效液相色谱(rphplc)进行分级。
16.根据权利要求13或14所述的用途，其中所述方法进一步包括确定所述受试者是否患有tau蛋白病变或是否有发展成tau蛋白病变的风险，其包含将来自所述受试者的p217+tau肽的量与对应基线值进行比较，其中与基线相比，所述量的增加表明所述受试者患有tau蛋白病变或有患tau蛋白病变的风险。
17.根据权利要求13或14所述的用途，其中所述方法进一步包括确定所述受试者中tau蛋白病变的治疗的有效性，其包含将来自所述受试者的p217+tau肽的量与对应基线值进行比较，
18.根据权利要求16或17所述的用途，其中所述tau蛋白病变选自家族性阿尔茨海默病、散发性阿尔茨海默病、17号染色体相关的额颞叶痴呆合并帕金森综合征(ftdp-17)、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、皮克氏病、进行性皮质下胶质增生、仅缠结性痴呆、弥漫性神经原纤维缠结伴钙化症、嗜银颗粒性痴呆、肌萎缩侧索硬化-帕金森综合征-痴呆复合征、唐氏综合症、格-施-沙氏病、哈勒沃登-施帕茨病、包涵体肌炎、克-雅病、多系统萎缩、尼曼-皮克病c型、朊病毒蛋白脑淀粉样血管病、亚急性硬化性全脑炎、强直性肌营养不良、伴发神经原纤维缠结的非关岛型运动神经元病、脑炎后帕金森综合征、慢性创伤性脑病和拳击员痴呆症(拳击疾病)。
19.根据权利要求18所述的用途，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·C·科尔布，G·特里亚纳巴尔泽，J·R·斯莱蒙，K·范科伦，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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