一种胰高血糖素糖基化衍生物及其药物组合物和应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种胰高血糖素糖基化衍生物及其药物组合物和应用。本发明专利技术的胰高血糖素糖基化衍生物通过糖与胰高血糖素的7位苏氨酸、8位丝氨酸或11位丝氨酸侧链的氧连接而成，显著提高了胰高血糖素在中性水相中的溶解度，抑制了胰高血糖素在中性水相中的纤维化。这为提高胰高血糖素在中性水相中的溶解度和稳定性提供了另一技术手段。大鼠活性实验显示，胰高血糖素糖基化衍生物具有良好的升血糖活性，具有进一步开发成药物的潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种胰高血糖素糖基化衍生物及其药物组合物和应用。

技术介绍

1、人胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的一种29个氨基酸线性肽激素，其生理功能通过主要在肝脏中表达的胰高血糖素受体介导。胰高血糖素在低血糖、长时间禁食和富含蛋白质的食物摄入时刺激肝糖原分解，对抗胰岛素的降血糖作用。在临床中，胰高血糖素主要被用作重症糖尿病性低血糖的基本急救药物。

2、最早(1991年)上市的胰高血糖素制剂以冻干粉形式存在，使用前需要立即用提供的酸性稀释剂重新溶解。这牵涉到一个多步的注射-混合-抽取程序，在低血糖紧急情况下可能非常具有挑战性，经常导致经验有限的人混淆和误用。在需要较低剂量的情况下(例如，儿童)，剩余的溶液必须被丢弃，导致显著的浪费。这些不便归因于胰高血糖素在水溶液中的物理和化学不稳定性。在中性ph下，胰高血糖素水溶性较差。在碱性条件下，胰高血糖素溶解性更好，但会发生化学降解。在酸性环境下，胰高血糖素溶解性好，但会自发聚集成紧密堆积的纤维，可能具有细胞毒性。纤维化过程也可能受到升高的温度和物理搅拌的加速影响。</p>

3、后来本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种胰高血糖素糖基化衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述胰高血糖素糖基化衍生物通过糖与胰高血糖素的7位苏氨酸、8位丝氨酸或11位丝氨酸侧链的氧连接而成，所述胰高血糖素的序列为HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT，所述糖选自G1、G2、G3、G4、G5或G6；

2.根据权利要求1所述的胰高血糖素糖基化衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述胰高血糖素糖基化衍生物选自GCG1、GCG2、GCG3、GCG4、GCG5、GCG6、GCG7、GCG8、GCG9、GCG10、GCG11、GCG12、GCG13、GCG14、GCG15、CCG16、GC...

【技术特征摘要】

1.一种胰高血糖素糖基化衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述胰高血糖素糖基化衍生物通过糖与胰高血糖素的7位苏氨酸、8位丝氨酸或11位丝氨酸侧链的氧连接而成，所述胰高血糖素的序列为hsqgtftsdyskyldsrraqdfvqwlmnt，所述糖选自g1、g2、g3、g4、g5或g6；

2.根据权利要求1所述的胰高血糖素糖基化衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述胰高血糖素糖基化衍生物选自gcg1、gcg2、gcg3、gcg4、gcg5、gcg6、gcg7、gcg8、gcg9、gcg10、gcg11、gcg12、gcg13、gcg14、gcg15、ccg16、gcg17或gcg18；

3.一种药物组合物，其包含生物活性量的权利要求1所述胰高血糖素糖基化衍生物或其药学上可接受的盐中的至少一...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭忠平，李耀豪，刘文强，李鑫，巩金媛，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：