一种1-甲基-1,2,4-三氮唑-3-甲醇及其制备方法技术

本发明专利技术涉及盐野义(Shionogi)的抗新冠药物3CLPro蛋白酶抑制剂Ensitrelvir关键中间体1‑甲基‑1,2,4‑三氮唑‑3‑甲醇及其制备方法。以1‑甲基肼硫代甲酰胺为起始原料和特定的酰化试剂进行酰化反应，经碱性水解并在碱性水溶液中环合生成1‑甲基‑5‑巯基‑1,2,4‑三氮唑‑3‑甲醇或1‑甲基‑5‑巯基‑1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酸。1‑甲基‑5‑巯基‑1,2,4‑三氮唑‑3‑甲醇经脱硫直接得到1‑甲基‑1,2,4‑三氮唑‑3‑甲醇；1‑甲基‑5‑巯基‑1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酸经脱硫再还原羧酸得到1‑甲基‑1,2,4‑三氮唑‑3‑甲醇。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，尤其涉及某些抗生素、抗病毒化合物，特别是盐野义(shionogi)的抗新冠药物3clpro蛋白酶抑制剂ensitrelvir(盐野义的研发代码为：s-217622)。ensitrelvir和1-甲基-1,2,4-三氮唑-3-甲醇结构如下：

技术介绍

1、新型冠状病毒，其疾病名为coronavirus disease 2019，缩写为covid-19，简称“新冠”。新冠具有极高的传染性，演化出德尔塔变异株和奥密克戎变异株。

2、当前，全球范围内已经开发出各种疫苗、单克隆抗体药物和小分子实体药物用来阻断新冠病毒的传播。

3、疫苗方面：有灭活疫苗、蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、基因疫苗(mrna疫苗)等。因新冠病毒属于单链的rna病毒，本身具有极强的变异能力，因此一旦发生变异产生新的病株，就可能对产生免疫逃逸，降低疫苗的有效性。

4、单克隆抗体药物方面：fda已经紧急批准如regen-cov(casirivimab&imdevimab)、sotrovimab、bamlanivimab&e本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备1-甲基-1,2,4-三氮唑-3-甲醇的方法，其特征在于：以1-甲基肼硫代甲酰胺S1为起始原料，与2-酰氧基乙酰氯S3进行酰化反应得到中间体IMC，在碱性条件下水解脱保护并环合生成1-甲基-5-巯基-1,2,4-三氮唑-3-甲醇A-S，再经双氧水氧化脱硫得到1-甲基-1,2,4-三氮唑-3-甲醇A-OH；

2.根据权利要求1中所述方法，其特征在于：2-酰氧基乙酰氯S3为2-乙酰氧基乙酰氯、2-丙酰氧基乙酰氯、2-苯甲酰氧基乙酰氯；化合物S1和化合物S3进行酰化反应的溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃，缚酸剂为三乙胺或吡啶，用量为化合物S1用量的1.1～1.3倍摩尔量，催化剂...

【技术特征摘要】

1.一种制备1-甲基-1,2,4-三氮唑-3-甲醇的方法，其特征在于：以1-甲基肼硫代甲酰胺s1为起始原料，与2-酰氧基乙酰氯s3进行酰化反应得到中间体imc，在碱性条件下水解脱保护并环合生成1-甲基-5-巯基-1,2,4-三氮唑-3-甲醇a-s，再经双氧水氧化脱硫得到1-甲基-1,2,4-三氮唑-3-甲醇a-oh；

2.根据权利要求1中所述方法，其特征在于：2-酰氧基乙酰氯s3为2-乙酰氧基乙酰氯、2-丙酰氧基乙酰氯、2-苯甲酰氧基乙酰氯；...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓锋，郭荣耀，
申请(专利权)人：内蒙古京科医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：