达比加群酯中间体对氨基苯甲腈的制备方法技术

本发明专利技术涉及对氨基苯甲腈的制备。在加入分散剂和过氧化苯甲酰的情况下，对硝基苯甲酰胺在甲苯中经三氯氧磷脱水得到对硝基苯甲腈；再经选择性还原得到对氨基苯甲腈。本发明专利技术的制备方法更利于安全、经济、便捷地制备对氨基苯甲腈。腈。

【技术实现步骤摘要】
达比加群酯中间体对氨基苯甲腈的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，尤其涉及达比加群酯甲磺酸盐。化合物I对氨基苯甲腈和化合物II对硝基苯甲腈结构如下：
[0002]
技术介绍

[0003]达比加群酯甲磺酸盐由勃林格殷格翰(Boehringer
‑
Ingelheim)研发，首先于2008年3 月18日获欧洲药物管理局(EMA)批准在德国和英国上市；于2010年10月19日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市；于2011年1月21日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA) 批准上市，商品名于2013年2月22日获国家药品监督管理局(NMPA)批准在中国上市，商品名
[0004]达比加群酯和其代谢产物酰基葡萄糖醛酸苷是竞争性直接凝血酶抑制剂，活性组分能够抑制游离的和血凝块结合的凝血酶，以及凝血酶诱导的血小板聚集。
[0005]对氨基苯甲腈是制备达比加群酯的关键中间体之一，目前制备化合物I对氨基苯甲腈的方法主要有以下几种：
[0006]一.由化合物II经还原硝基得到：
[0007][0008本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.对硝基苯甲腈的制备，其特征在于：化合物VII对硝基苯甲酰胺在甲苯中以三氯氧磷为脱水剂，以氯化钠、氯化钾、亚硫酸钠为分散剂，并加入过氧化苯甲酰，加热反应得到化合物II对硝基苯甲腈，2.根据权利要求1中制备对硝基苯甲腈的方法，其特征在于：反应溶剂为甲苯，用量为对硝基苯甲酰胺的2.5～3.5倍重量；脱水剂为三氯氧磷，用量为对硝基苯甲酰胺的1.1～1.3倍摩尔量；分散剂为氯化钠、氯化钾、亚硫酸钠或其组合，优选氯化钠；分散剂用量为对硝基苯甲酰胺的0.3～1.2倍重量，优选0.5～0.7倍重量；过氧化苯甲酰加入量为对硝基苯甲酰胺的3
‰
～10
‰
倍摩尔量，优选5
...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭荣耀，王晓锋，张小波，吕关锋，
申请(专利权)人：内蒙古京科医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：