【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种氟代核苷类化合物的生物催化合成方法，属于基因工程和生物催化。
技术介绍
1、核苷类似物的单体及其复合物已被广泛用于癌症和抗病毒的治疗。为了能够设计有效的、具有选择性且无毒副作用的药物，现有技术中已经设计出了各种策略，涉及到对天然核苷的修饰，特别是碳水化合物部分的改变。例如，其中戊呋喃环2位碳原子的修饰是人工核苷类似物的常见结构，具有很大的医药潜力(2021，process biochemistry)，而且根据研究表明，c2’-氟化核苷作为反义寡核苷酸和小干扰rna的组分效果更好(参见专利cn111534493b)。
2、然而，核苷类似物昂贵的药物成本阻碍了其广泛的生物学研究及治疗应用。采用传统的化学合成方法不仅步骤多、耗时长、产生环境污染性试剂，还需要进行技术难度高的糖基活化、对糖苷形成的立体和区域选择性进行控制，以及保护和去保护敏感官能团(参见cn115667280a、cn101830955b)。
3、由此，利用生物催化在环境友好的条件下有效合成核苷类似物成为更有吸引力的替代途径，该途径使得合...
【技术保护点】
1.一种氟代核苷类化合物的生物催化合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的氟代核苷类化合物的生物催化合成方法，其特征在于，所述加热预处理的条件为：温度不低于40℃，处理时长不低于30min。
3.根据权利要求2所述的氟代核苷类化合物的生物催化合成方法，其特征在于，当所述胸腺嘧啶核苷磷酸化酶和/或嘌呤核苷磷酸化酶为大肠杆菌来源时，所述加热预处理的条件中温度不高于60℃。
4.根据权利要求1所述的氟代核苷类化合物的生物催化合成方法，其特征在于，所述步骤4)中，按底物浓度40mM为标准，当所述酶催化剂为粗酶液...
【技术特征摘要】
1.一种氟代核苷类化合物的生物催化合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的氟代核苷类化合物的生物催化合成方法，其特征在于，所述加热预处理的条件为：温度不低于40℃，处理时长不低于30min。
3.根据权利要求2所述的氟代核苷类化合物的生物催化合成方法，其特征在于，当所述胸腺嘧啶核苷磷酸化酶和/或嘌呤核苷磷酸化酶为大肠杆菌来源时，所述加热预处理的条件中温度不高于60℃。
4.根据权利要求1所述的氟代核苷类化合物的生物催化合成方法，其特征在于，所述步骤4)中，按底物浓度40mm为标准，当所述酶催化剂为粗酶液催化剂时，胸腺嘧啶核苷磷酸化酶的浓度不低于1g/l，嘌呤核苷磷酸化酶的浓度不低于3g/l。
5.根据权利要求4所述的氟代核苷类化合物的生物催...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕雪峰，冯丹丹，徐卉芳，罗泉，赵金霞，张天舒，周冠，
申请(专利权)人：中国科学院青岛生物能源与过程研究所，
类型：发明
国别省市：
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