一种玛巴洛沙韦杂质及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药合成技术领域，具体涉及一种玛巴洛沙韦的杂质及其制备方法。该类杂质是在碱的存在下，将玛巴洛沙韦关键中间体式II化合物与卤代甲酸酯化合物反应制备得到的。本发明专利技术所提供的玛巴洛沙韦工艺杂质的制备方法，制备工艺简单、产品纯度高、安全性好、适用于工业化生产，为玛巴洛沙韦的原料药的质量研究提供标准对照品及检测方法，极大地减少了玛巴洛沙韦质量研究的难度，从而为玛巴洛沙韦的原料药质量研究作出贡献。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药合成，具体涉及一种玛巴洛沙韦的杂质及其制备方法。

技术介绍

1、玛巴洛沙韦是一种前药，在进入人体内后经芳基乙酰胺脱乙酰酶（aadac）水解生成具有抗流感病毒作用的活性成分巴洛沙韦。巴洛沙韦通过与具有核酸内切酶活性的pa蛋白（即cap-依赖性核酸内切酶）结合来抑制流感病毒rdrp活性，阻断病毒mrna的合成，从而抑制病毒增殖，发挥抗病毒作用。目前，玛巴洛沙韦在70多个国家被批准用于治疗a型和b型流感。

2、在制备玛巴洛沙韦原料药的过程中，活性成分巴洛沙韦与氯甲基碳酸甲酯发生酯交换副反应形成具有式iii和式iv的化合物，该类化合物是玛巴洛沙韦的关键工艺杂质，为了确保该类杂质的充分及准确研究，我们开发了该类化合物的制备方法。

3、

4、美国专利（us10392406）公开了玛巴洛沙韦的化合物，其中还报道了具有式iii的化合物，但对该类化合物的制备方法没有相关报道。为此，我们尝试了以下制备方法：

5、方法一：

6、

7、该方法是将式ii与碳酸单酯在缩合剂的作用下进行缩合成酯制本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法为：在碱的存在下，将式II化合物与式化合物反应，其中，式I、式II的结构为：

2.根据权利要求1所述的一种式I化合物的制备方法，其特征在于，所述的R选自甲基或氯甲基，X选自Cl。

3.根据权利要求1所述的一种式I化合物的制备方法，其特征在于，所述的式II化合物与式化合物的摩尔比选自1：1.00~1.50。

4.根据权利要求1所述的一种式I化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、磷酸氢二钾、磷酸钾、碳酸铯中的一种或几种。

5....

【技术特征摘要】

1.一种式i化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法为：在碱的存在下，将式ii化合物与式化合物反应，其中，式i、式ii的结构为：

2.根据权利要求1所述的一种式i化合物的制备方法，其特征在于，所述的r选自甲基或氯甲基，x选自cl。

3.根据权利要求1所述的一种式i化合物的制备方法，其特征在于，所述的式ii化合物与式化合物的摩尔比选自1：1.00~1.50。

4.根据权利要求1所述的一种式i化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、磷酸氢二钾、磷酸钾、碳酸铯中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的一种式i化合物的制备方法，其特征在于，所述的式ii化合物与碱的摩尔比选自1：1.00~...

【专利技术属性】
技术研发人员：巫凯，嵇晓勇，徐峰，张孝清，
申请(专利权)人：江苏东科康德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：