一种用于急性肾损伤治疗的双负载、双靶向纳米材料及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种用于急性肾损伤治疗的双负载、双靶向纳米材料及其制备方法与应用；本发明专利技术通过将雷公藤甲素和PLGA‑PEG的有机溶剂溶液滴加至Poloxamer 188的水溶液中，搅拌挥发有机溶剂，离心得到TP@MNPs；将卡托普利羧基活化后和NH<subgt;2</subgt;‑PEG‑NH<subgt;2</subgt;反应，然后和羧基活化后的GFLG多肽反应，再羧基活化后的Nephrin抗体反应，最后和羧基活化后的TP@MNPs反应，得到双负载、双靶向纳米材料。本发明专利技术的双负载、双靶向纳米材料具有药物分级释放、保护负载药物、肾小管和肾小球双重长程靶向性等优点；嘌呤霉素氨基核苷模型小鼠和缺血再灌注损伤模型小鼠测试证明其对急性肾损伤有很好的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药材料，具体涉及一种用于急性肾损伤治疗的双负载、双靶向纳米材料及其制备方法与应用。

技术介绍

1、急性肾损伤(acute kidney injury，aki)是指多种病因引起的短时间内肾功能快速减退而出现的临床综合征。表现为肾功能短期内快速损伤，并伴随着较高的住院率和死亡率。目前，aki的治疗手段主要是利用游离药物如利尿剂、抗生素和血管扩张剂等改善患者的血液动力学或局部炎症。然而这种传统治疗手段容易引发人体不良反应且缺乏根本性治疗能力，无法逆转肾组织的损伤。

2、纳米药物递送系统(nano-drug delivery system，ndds)是基于纳米材料开发的新型纳米药物，其能增加传统药物的溶解性、改变传统药物的体内分布并提高传统药物的靶向性，从而提高治疗效果，降低不良反应的发生率，因此成为了各种疾病高效疗法的研究焦点。ndds能够通过多种机制实现跨生物屏障的体内运输，并最终定位于靶向器官或细胞。在ndds的靶向过程中，被动靶向与主动靶向相结合的靶向方式可以优化病变部位的药物递送，并最大限度地减少非靶向药物分布。

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【技术保护点】

1.一种用于急性肾损伤治疗的双负载、双靶向纳米材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为乙腈。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中PLGA-PEG的制备方法包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，沉淀离心为加入乙醚/甲醇混合物沉淀后离心分离；

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中卡托普利的羧基活化通过卡托普利与1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺在缓冲溶液中活化反应得到；活化反应...

【技术特征摘要】

1.一种用于急性肾损伤治疗的双负载、双靶向纳米材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为乙腈。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中plga-peg的制备方法包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，沉淀离心为加入乙醚/甲醇混合物沉淀后离心分离；

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中卡托普利的羧基活化通过卡托普利与1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和n-羟基琥珀酰亚胺在缓冲溶液中活化反应得到；活化反应的时间为7～11h，缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中gflg多肽的羧基活化通过gflg多肽与1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和n-羟基琥珀酰亚胺在缓冲溶液中活化反应得到；活化反应的时...

【专利技术属性】
技术研发人员：常译文，余萌，胡建强，王圣汇，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：