一种吡美莫司的分离纯化方法技术

本发明专利技术涉及一种吡美莫司的分离纯化方法，属于药物纯化技术领域。本发明专利技术为了解决提高产物纯度的问题，提供一种吡美莫司的分离纯化方法，该方法包含将正相硅胶用缓冲盐溶液浸泡后，过滤、去离子水冲洗控制硅胶电导，高温活化硅胶至硅胶的水分合格后装入层析柱，将吡美莫司粗产物溶解后上样至层析柱中，之后洗脱，得到纯化后的吡美莫司。本发明专利技术整体上具有步骤简单、产物纯度高的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及大环内酯类天然产物子囊霉素经过结构修饰获得的药物吡美莫司，具体是一种针对吡美莫司的分离纯化方法。

技术介绍

1、吡美莫司是一种抗炎化合物，由特定链霉菌属菌株产生的大环内酯类天然产物子囊霉素经过结构修饰获得。吡美莫司在美国以商标名出售，被批准用于特应性皮炎的治疗。

2、子囊霉素转化成吡美莫司的过程中经过氯化，因此吡美莫司是子囊霉素的32-位表氯代衍生物，转化最终形成的产物中吡美莫司含量低，杂质多，因此在转化完成后还需要对转化产物进行纯化。欧洲专利ep0427680b1首次公开吡美莫司，并公开了合成无色泡沫状树脂形式的吡美莫司的方法，该技术使用反相硅胶层析的方法进行纯化，制备的吡美莫司纯度约为98％。

3、cn 110741006a公开一种吡美莫司的分离方法，使用的是高压液相色谱法，采用c18反相硅胶，使用了高压分离方法，硅胶粒径较细，分离条件较比较苛刻，投入成本较高。

4、因此，仍需找一种分离条件简单的，适合工业化生产的，收率较高的，制备高纯度的吡美莫司的方法。

>技术实现思路...

【技术保护点】

1.一种吡美莫司的分离纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的吡美莫司的分离纯化方法，其特征在于，S1步骤中，所述缓冲盐溶液选自磷酸氢二钠和磷酸二氢钠配制的缓冲盐溶液或者碳酸钠和碳酸氢钠配制的缓冲盐溶液，缓冲盐溶液的pH值为6.0-8.0，电导在400μs/m以下。

3.根据权利要求2所述的吡美莫司的分离纯化方法，其特征在于，所述S1步骤中通过高温活化正相硅胶从而控制其含水率，高温活化温度为120-150℃。

4.根据权利要求1或3所述的吡美莫司的分离纯化方法，其特征在于，S2步骤中，所述吡美莫司粗产物是将吡美莫司中间体“子囊霉素...

【技术特征摘要】

1.一种吡美莫司的分离纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的吡美莫司的分离纯化方法，其特征在于，s1步骤中，所述缓冲盐溶液选自磷酸氢二钠和磷酸二氢钠配制的缓冲盐溶液或者碳酸钠和碳酸氢钠配制的缓冲盐溶液，缓冲盐溶液的ph值为6.0-8.0，电导在400μs/m以下。

3.根据权利要求2所述的吡美莫司的分离纯化方法，其特征在于，所述s1步骤中通过高温活化正相硅胶从而控制其含水率，高温活化温度为120-150℃。

4.根据权利要求1或3所述的吡美莫司的分离纯化方法，其特征在于，s2步骤中，所述吡美莫司粗产物是将吡美莫司中间体“子囊霉素发酵液”通过分离纯化之后，化学合成制备所得，吡美莫司粗产物的色谱纯度在82.0％v/v-85.5％v/v，含有纯吡美莫司≥80w％。

5.根据权利要求4所述的吡美莫司的分离纯化方法，其特征在于，上柱之前，所述吡美莫司粗产物采用丙酮溶液或者乙腈溶液进行溶解。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱辉，范雪涛，韩晓彤，莫洪，褚小浒，杨益，
申请(专利权)人：四川诺宜生药业有限公司，
类型：发明
国别省市：