一种环丙胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种环丙胺的制备方法。本发明专利技术所述方法在氯化工段中采用三光气以及特定的催化剂，将氨解、降解反应改进成连续化工艺，将甲苯/二甲苯溶剂从主工艺中剔除替换，利用甲醇钠‑甲醇进行过量氨气的吸收再回用。本发明专利技术的制备方法各步骤收率高，总收率在89％以上，是一种富有前景的环丙胺工业化制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体制备领域，具体而言，本专利技术涉及一种环丙胺的制备方法。

技术介绍

1、环丙胺(cyclopropylamine,cpa)是含三元环的脂肪胺，早在1941年就被合成出来，但直到环丙沙星的出现，环丙胺作为抗菌药物的中间体才得到重视。随着喹诺酮类抗菌药物的迅速发展，抗菌新药环丙沙星(ciprofloxacin)、斯帕沙星(sparfloxacin)、巴罗沙星(balofloxacin)和妥美沙星(tomefloxacin)均用环丙胺作为主要中间体或原料，环丙胺的市场需求日益增加。

2、环丙胺的合成方法较多，按照起始原料区分，主要包括：

3、1、以γ-丁内酯为原料。γ-丁内酯经氯化氢开环、醇酯化生成氯代丁酸酯，然后以醇钠作强碱，在甲苯中环合，再通入氨气酰胺化，然后在次氯酸钠碱液中经hoffmann降解生成环丙胺。此线路的特点是原料易得价廉，但反应的第一步和第四步需采用高压装置，操作条件要求高，反应周期较长。该路线中，开环试剂可以替换为氯化亚砜，并且可以进一步添加氯化锌、氯化铜等催化剂。在该方法的基础上进一步开发了简本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种环丙胺的制备方法，包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a包括：在反应釜中加入γ-丁内酯、三光气、N,N-二甲基甲酰胺和吡啶的混合催化剂，加热至温度40～70℃，保温反应1～24h；冷却至20～35℃后慢慢滴加甲醇，滴加完毕后搅拌反应1～24h；将反应液进行蒸馏回收甲醇，加入1～10％氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液，搅拌、静置分层，分出油相用水洗至中性，脱水，得到4-氯丁酸甲酯。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，γ-丁内酯与三光气的摩尔比为1:0.34～1。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，γ...

【技术特征摘要】

1.一种环丙胺的制备方法，包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a包括：在反应釜中加入γ-丁内酯、三光气、n,n-二甲基甲酰胺和吡啶的混合催化剂，加热至温度40～70℃，保温反应1～24h；冷却至20～35℃后慢慢滴加甲醇，滴加完毕后搅拌反应1～24h；将反应液进行蒸馏回收甲醇，加入1～10％氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液，搅拌、静置分层，分出油相用水洗至中性，脱水，得到4-氯丁酸甲酯。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，γ-丁内酯与三光气的摩尔比为1:0.34～1。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，γ-丁内酯与混合催化剂的质量比为10～30：1；n,n-二甲基甲酰胺与吡啶的质量比为4～12：1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b包括：在反应釜中加入4-氯丁酸甲酯，控制反应釜温度在80～100℃，缓慢添加20～40％的甲醇钠-甲醇溶液，添加完毕保温反应0.5～12h；反应结束后降至室温，用酸调节ph值至4～5，过滤除盐，蒸除甲醇和水的混合液后得到环丙甲酸甲酯。

6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，4-氯丁酸甲酯与甲醇钠的摩尔比为1：1～1.5。

7.根据权利要求1所述的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兵波，王伟，张晓弟，
申请(专利权)人：内蒙古源宏精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：