【技术实现步骤摘要】
本申请属于医用材料，具体涉及一种胶原蛋白复合止血海绵及其制备方法和应用。
技术介绍
1、外科手术作为现代医疗手段中的重要一环，其在手术过程中常需要进行止血操作，为此，常常需要使用止血材料对伤口进行填充，以达到快速止血的目的；目前常规的情况下仍然使用纱布和绷带控制出血，但是纱布和绷带这类常规材料存在通透性过高、创面黏连、微生物进入等问题，同时在更换时容易造成患者不适等问题。
2、现有技术中为了克服常规止血材料所带来的问题，开发了止血海绵，但在实际的应用中发现，现有的止血海绵往往存在较差的力学性能等问题，这些问题会导致现有的止血海绵吸收液体后出现塌陷，导致止血性能下降等情况。
3、因此，研究开发高效止血、且生物相容性优秀的止血材料以减轻患者的痛苦成为一个重要的研究方向。
技术实现思路
1、本申请的目的是解决现有技术的不足，提供一种胶原蛋白复合止血海绵及其制备方法和应用，具体采用以下的技术方案：
2、第一方面，本申请公开了一种胶原蛋白复合止血海绵，包括第一材料，第一材料由包括多肽、胶原蛋白和支架蛋白在内的原料通过自组装得到；胶原蛋白、多肽和支架蛋白的质量比为(5-50)：(2.5-16)：(0.5-10)。
3、优选地，胶原蛋白、多肽和支架蛋白的质量比为(10-25)：(4-12)：(1.5-10)。
4、在现有技术中，往往采用胶原蛋白中加入交联剂以制备止血海绵，这种方式虽然简单低廉，但由于加入了交联剂，因此也存在交联剂残留导致
5、优选地，本申请中所使用的支架蛋白为rack1蛋白；本申请所使用的多肽为fibronectinactive fragment control。
6、在一些优选的实施情况中，上述的胶原蛋白复合止血海绵还包括活性物；活性物包括鼠李糖基尿苷、水飞蓟素、葛根素和依克多因中的至少一种。
7、优选地，活性物为鼠李糖基尿苷、水飞蓟素、葛根素和依克多因按照物摩尔比(0.5-3)：(0.2-2)：(0.2-2.5)：(0.05-1.5)所组成的混合物。
8、本申请专利技术人发现，添加活性物可以在一定程度上进一步提升上述胶原蛋白复合止血海绵的抗氧化作用、免疫调节作用，减少炎症、氧化应激、细胞损伤，从而增加伤口愈合速度并进一步提升生物活性。
9、本申请专利技术人发现，在一些情况下，使用上述优选的支架蛋白、多肽，并辅以活性物作为添加物，能够更进一步提升胶原蛋白复合止血海绵的各项性能指标，从而使其具备更加出色的止血能力、液体吸收能力和生物相容性等性能。
10、第二方面，本申请还提供了一种上述胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，包括以下步骤：将多肽的溶液、胶原蛋白的溶液和支架蛋白的溶液混合，进行孵育，随后消除气泡，进行自组装(可转移至模具中进行)，随后去除多余水分，预冷，随后进行冷冻干燥。
11、在一些优选的实施情况中，上述胶原蛋白复合止血海绵的制备方法包括路线一或路线二；
12、路线一的过程包括：将多肽的溶液、胶原蛋白的溶液和支架蛋白的溶液混合，进行孵育，随后消除气泡，进行自组装，加入活性物的溶液，随后去除多余水分，预冷，随后进行冷冻干燥；
13、路线一的过程包括：将多肽的溶液、胶原蛋白的溶液和支架蛋白的溶液混合，进行孵育，随后消除气泡，进行自组装，随后去除多余水分，预冷，随后进行冷冻干燥，加入活性物的溶液，之后进行干燥；
14、线路一和线路二中的活性物包括鼠李糖基尿苷、水飞蓟素、葛根素和依克多因中的至少一种。
15、在一些优选的实施情况中，活性物的溶液为1mmol/l-2mmol/l的依克多因溶液、1mmol/l-2mmol/l的鼠李糖基尿苷溶液、1mmol/l-2mmol/l的水飞蓟素溶液和1mmol/l-2mmol/l的葛根素溶液中的至少一种。
16、优选地，活性物的溶液为2mmol/l鼠李糖基尿苷dmso溶液、2mmol/l水飞蓟素dmso溶液、2mmol/l葛根素dmso溶液和2mmol/l依克多因水溶液，其体积比为：(0.5-3)：(0.2-2)：(0.2-2.5)：(0.05-1.5)。
17、在一些优选的实施情况中，胶原蛋白的溶液的浓度为5mg/ml-10mg/ml；多肽的溶液的浓度为5mg/ml-8mg/ml；支架蛋白的溶液的浓度为2mg/ml-5mg/ml；胶原蛋白的溶液、多肽的溶液和支架蛋白的溶液的体积比为(1-5)：(0.5-2)：(0.25-2)。
18、优选地，胶原蛋白的溶液的浓度为5mg/ml-10mg/ml；多肽的溶液的浓度为5mg/ml-8mg/ml；支架蛋白的溶液的浓度为2mg/ml-5mg/ml；胶原蛋白的溶液、多肽的溶液和支架蛋白的溶液的体积比为(1-5)：(0.5-2)：(0.5-2)。
19、在一些优选的实施情况中，孵育的时间为3h-5h，温度为30℃-40℃。
20、在一些优选的实施情况中，预冷的温度为-30℃～-80℃，时间为2h～12h。
21、在一些优选的实施情况中，冷冻干燥的温度为-50℃～-60℃，时间为24h～72h；真空度为-0.1mpa；
22、第三方面，本申请还提供了基于上述胶原蛋白复合止血海绵在医疗用品中的应用。
23、本申请的有益效果为：本申请提供的胶原蛋白复合止血海绵，避免了传统技术中交联剂的残留，不仅能够大量吸收液体，并且对血小板和血细胞具有强烈的黏附能力，有利于血小板的活化和血细胞的激活凝血过程，实现快速的凝血；同时本申请所提供的胶原蛋白复合止血海绵还具有优秀的生物相容性，是一种可吸收性止血材料，避免了频繁更换，减少患者痛苦。
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1.一种胶原蛋白复合止血海绵，其特征在于，包括第一材料，所述第一材料由包括多肽、胶原蛋白和支架蛋白的原料自组装得到，所述胶原蛋白、所述多肽和所述支架蛋白的质量比为(5-50)：(2.5-16)：(0.5-10)。
2.根据权利要求1所述的一种胶原蛋白复合止血海绵，其特征在于，还包括活性物；所述活性物包括鼠李糖基尿苷、水飞蓟素、葛根素和依克多因中的至少一种。
3.一种如权利要求1所述的胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将所述多肽的溶液、所述胶原蛋白的溶液和所述支架蛋白的溶液混合，进行孵育，随后消除气泡，进行自组装，随后去除多余水分，预冷，随后进行冷冻干燥。
4.根据权利要求3所述的一种胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括路线一或路线二；
5.根据权利要求4所述的一种胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述活性物的溶液为1mmol/L-2mmol/L的依克多因溶液、1mmol/L-2mmol/L的鼠李糖基尿苷溶液、1mmol/L-2mmol/L的水飞蓟素溶液和1mmol
6.根据权利要求3或4所述的一种胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述胶原蛋白的溶液的浓度为5mg/mL-10mg/mL；所述多肽的溶液的浓度为5mg/mL-8mg/mL；所述支架蛋白的溶液的浓度为2mg/mL-5mg/mL；所述胶原蛋白的溶液、所述多肽的溶液和所述支架蛋白的溶液的体积比为(1-5)：(0.5-2)：(0.25-2)。
7.根据权利要求3或4所述的一种胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述孵育的时间为3h-5h，温度为30℃-40℃。
8.根据权利要求3或4所述的一种胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述预冷的温度为-30℃～-80℃，时间为2h～12h。
9.根据权利要求3或4所述的一种胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的温度为-50℃～-60℃，时间为24h～72h；真空度为-0.1MPa。
10.一种如权利要求1-2任一项所述的胶原蛋白复合止血海绵或权利要求3-9任一项所述的制备方法所制得的所述胶原蛋白复合止血海绵在医疗用品中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种胶原蛋白复合止血海绵，其特征在于，包括第一材料，所述第一材料由包括多肽、胶原蛋白和支架蛋白的原料自组装得到，所述胶原蛋白、所述多肽和所述支架蛋白的质量比为(5-50)：(2.5-16)：(0.5-10)。
2.根据权利要求1所述的一种胶原蛋白复合止血海绵，其特征在于，还包括活性物；所述活性物包括鼠李糖基尿苷、水飞蓟素、葛根素和依克多因中的至少一种。
3.一种如权利要求1所述的胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将所述多肽的溶液、所述胶原蛋白的溶液和所述支架蛋白的溶液混合，进行孵育，随后消除气泡，进行自组装，随后去除多余水分，预冷，随后进行冷冻干燥。
4.根据权利要求3所述的一种胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括路线一或路线二；
5.根据权利要求4所述的一种胶原蛋白复合止血海绵的制备方法，其特征在于，所述活性物的溶液为1mmol/l-2mmol/l的依克多因溶液、1mmol/l-2mmol/l的鼠李糖基尿苷溶液、1mmol/l-2mmol/l的水飞蓟素溶液和1mmol/l-2mmol/...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢水林，邹芬，黄易凡，吴劲松，邹淑香，梁轩，徐菲，
申请(专利权)人：广东明珠生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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