【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药材料，尤其涉及一种载药人造心包膜及其制备方法。
技术介绍
1、近年来，随着心脏外科技术的不断进步，二次手术的比例也逐渐增高，粘连成为影响再次手术效果的重要因素。如在冠状动脉旁路移植术中，粘连会导致出血相关严重并发症的发生率显著增加。
2、目前，抗粘连材料可分为两大类：非吸收性材料与生物可吸收性材料。非吸收性材料包括人工合成膜和异种移植物膜。其中人工合成膜包括硅酮橡胶、膨体聚四氟乙烯膜、聚乙烯薄膜、涤纶网等。生物可吸收材料包括聚乳酸、羧甲基纤维素、透明质酸薄膜等。
3、目前的非可吸收材料作为抗粘连材料作为体内永久性异物，可能引起体内的炎症反应。而单一的防止心脏粘连薄膜只起到隔离作用，促进组织愈合、减少心肌纤维化和炎症反应、提高心功能恢复方面并无良好效果。另外，目前防术后粘连的凝胶或薄膜无法按需进行剪裁和贴附，薄膜与心脏一旦粘连后很难撕下，可能会造成组织挫伤二次伤害。
4、中国专利cn201711425189公开了一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料及其制备的膜，使用壳聚糖、明胶、甘油、胶原蛋白、丝素蛋白制备成的隔离薄膜，具有良好的生物相容性、可吸收降解，能够预防术后心脏与周围组织粘连、保护心脏功能；该种防粘连膜只能单一起到物理放粘连的效果，不具备抗炎抗氧化的能力。
5、中国专利cn201310214708.2公开了一种创口冲洗、外科手术用防粘连液及制备方法和应用，使用羧甲基纤维素钠、褐藻寡糖、羟乙基淀粉、聚乙二醇、氯化钠，通过搅拌或交联的方式和注射水混合，制成膜状物
6、有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种可防止术后组织粘连减轻心脏纤维化和炎性反应的人造心包膜。
2、具体的，本专利技术的技术方案如下：
3、第一方面，本专利技术提供了一种载药人造心包膜，其由包括如下质量份的原料制备得到：聚氧化乙烯（peo聚环氧乙烷）0.575-0.625份、聚乙二醇（peg）0.09-0.11份、α-环糊精（α-cd）0.9-1.1份、羧甲基纤维素钠（nacmc）0.160-0.240份、秋水仙碱0.005-0.015份。
4、本专利技术提供的载药人造心包膜采用的材料均为生物相容性较好的可吸收材料，不易引起体内的炎症反应，且可被降解和吸收；可通过缓释作用对心脏起到一定促进恢复作用，对促进组织愈合、减少心肌纤维化和炎症反应、提高心功能恢复具有较佳效果；还可按需进行剪裁，对心脏特定部位进行贴附，在加水湿润后可完全包裹心脏，不会对组织进行挫伤。
5、优选地，所述载药人造心包膜由包括如下质量份的原料制备得到：聚氧化乙烯0.600份、聚乙二醇0.1份、α-环糊精1.0份、羧甲基纤维素钠0.200份、秋水仙碱0.01份。
6、优选地，聚氧化乙烯的分子量为1×106-3×106。
7、优选地，聚乙二醇的分子量为1500-2500。
8、第二方面，本专利技术提供了前面第一方面所述载药人造心包膜的制备方法，其包括如下步骤：将α-环糊精加入50-70℃的聚乙二醇水溶液中，混合；再先后加入聚氧化乙烯水溶液和秋水仙碱，混合；50-70℃烘干12-24h后，在混合物表面加入羧甲基纤维素钠水溶液，50-70℃继续烘干12-24h。
9、本专利技术使用α-环糊精、聚乙二醇、聚氧化乙烯作为制备防止术后心脏粘连的主要材料，具有良好的水反应性和完全的组织包裹性，可按需进行剪裁；本专利技术使用秋水仙碱作为人造心包膜负载的药物，可通过薄膜进行缓释药效，减轻心脏纤维化程度和炎症反应；本专利技术制备双层的人造心包膜，利用nacmc作为外层的物理隔离层，防止心脏与周围组织发生粘连，内层药物释放促进心功能恢复。
10、优选地，聚氧化乙烯水溶液的质量分数为3.5%-4.5%。
11、优选地，聚乙二醇水溶液的质量分数为1.5%-2.5%。
12、优选地，羧甲基纤维素钠水溶液的质量分数为1.6%-2.4%。
13、更优选地，所述制备方法包括如下步骤：将0.575-0.625质量份的分子量为1×106-3×106的聚氧化乙烯溶解于14-16体积份的超纯水内，配成质量分数为3.5%-4.5%的聚氧化乙烯水溶液；将0.09-0.11质量份的分子量为1500-2500的聚乙二醇溶解于4-6体积份的超纯水内，涡旋混匀后在55-65℃水浴中缓慢加入0.9-1.1质量份的α-环糊精溶解，在55-65℃水中超声水浴50-70s，得到聚氧化乙烯和α-环糊精的混合物；再加入14-16体积份的质量分数为3.5%-4.5%的聚氧化乙烯水溶液，制成α-环糊精、聚氧化乙烯和聚乙二醇的混合溶液；再加入秋水仙碱0.005-0.015质量份，使用混合脱泡机1500-2500转离心搅拌1.5-2.5分钟，重复2-4次，得到浓稠混合物；将所述浓稠混合物加入到玻璃底培养皿中，55-65℃烘箱中密封过夜，去除混合物内气泡；再在混合物表面加入质量分数1.6%-2.4%的羧甲基纤维素钠溶液4-6体积份，放入55-65℃烘箱中干燥过夜；其中，所述质量份和所述体积份的比例关系为g：ml。
14、本专利技术提供了的制备方法简单，制得的载药人造心包膜具有良好的生物相容性，可吸收降解，实施便利（水反应性和可按需修剪），能减轻心脏纤维化和炎症反应。
15、有益效果：
16、本专利技术提供了一种载药人造心包膜及其制备方法。本专利技术提供的载药人造心包膜可用于心脏外科术后减轻心脏与周围组织发生粘连及减轻术后炎性反应和纤维化程度。通过动物实验模拟心梗术后28天实验组和对照组对比发现本专利技术的薄膜具备减轻心脏粘连的效果，且根据体外细胞实验，证明该薄膜的生物安全性和抗粘连层抗成纤维细胞贴附的能力。另外根据药物浓度检测，证明该薄膜具备药物缓释的效果，可在术后一段时间维持相对的药物浓度，减轻炎性反应和纤维化程度。本专利技术的薄膜同时具备良好的水反应性和生物降解能力，在湿润后可依靠分子间作用力和心脏组织进行完全贴附，不依靠粘性与心脏粘连，避免再次撕开对组织造成的二次伤害，并能够在植入生物体内一定时间完全降解。此外，本薄膜较传统的防粘连冲洗液相比，可按需进行剪裁，贴附在所需部位，避免过度冲洗对其他组织造成影响。
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1.载药人造心包膜，其特征在于，由包括如下质量份的原料制备得到：聚氧化乙烯0.575-0.625份、聚乙二醇0.09-0.11份、α-环糊精0.9-1.1份、羧甲基纤维素钠0.160-0.240份、秋水仙碱0.005-0.015份。
2.根据权利要求1所述载药人造心包膜，其特征在于，由包括如下质量份的原料制备得到：聚氧化乙烯0.600份、聚乙二醇0.1份、α-环糊精1.0份、羧甲基纤维素钠0.200份、秋水仙碱0.01份。
3.根据权利要求1或2所述载药人造心包膜，其特征在于，聚氧化乙烯的分子量为1×106-3×106。
4.根据权利要求1-3任意一项所述载药人造心包膜，其特征在于，聚乙二醇的分子量为1500-2500。
5.权利要求1-4任意一项所述载药人造心包膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将α-环糊精加入50-70℃的聚乙二醇水溶液中，混合；再先后加入聚氧化乙烯水溶液和秋水仙碱，混合；50-70℃烘干12-24h后，在混合物表面加入羧甲基纤维素钠水溶液，50-70℃继续烘干12-24h。
6.根据权利要求6
7.根据权利要求5或6所述制备方法，其特征在于，聚乙二醇水溶液的质量分数为1.5%-2.5%。
8.根据权利要求5-7任意一项所述制备方法，其特征在于，羧甲基纤维素钠水溶液的质量分数为1.6%-2.4%，优选为2.0%。
9.根据权利要求5-8任意一项所述制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将0.575-0.625质量份的分子量为1×106-3×106的聚氧化乙烯溶解于14-16体积份的超纯水内，配成质量分数为3.5%-4.5%的聚氧化乙烯水溶液；将0.09-0.11质量份的分子量为1500-2500的聚乙二醇溶解于4-6体积份的超纯水内，涡旋混匀后在55-65℃水浴中缓慢加入0.9-1.1质量份的α-环糊精溶解，在55-65℃水中超声水浴50-70s，得到聚氧化乙烯和α-环糊精的混合物；再加入14-16体积份的质量分数为3.5%-4.5%的聚氧化乙烯水溶液，制成α-环糊精、聚氧化乙烯和聚乙二醇的混合溶液；再加入秋水仙碱0.005-0.015质量份，使用混合脱泡机1500-2500转离心搅拌1.5-2.5分钟，重复2-4次，得到浓稠混合物；将所述浓稠混合物加入到玻璃底培养皿中，55-65℃烘箱中密封过夜，去除混合物内气泡；再在混合物表面加入质量分数1.6%-2.4%的羧甲基纤维素钠溶液4-6体积份，放入55-65℃烘箱中干燥过夜；其中，所述质量份和所述体积份的比例关系为g：mL。
10.载药人造心包膜，其特征在于，其由权利要求5-9任意一项所述制备方法制得。
...【技术特征摘要】
1.载药人造心包膜，其特征在于，由包括如下质量份的原料制备得到：聚氧化乙烯0.575-0.625份、聚乙二醇0.09-0.11份、α-环糊精0.9-1.1份、羧甲基纤维素钠0.160-0.240份、秋水仙碱0.005-0.015份。
2.根据权利要求1所述载药人造心包膜，其特征在于，由包括如下质量份的原料制备得到：聚氧化乙烯0.600份、聚乙二醇0.1份、α-环糊精1.0份、羧甲基纤维素钠0.200份、秋水仙碱0.01份。
3.根据权利要求1或2所述载药人造心包膜，其特征在于，聚氧化乙烯的分子量为1×106-3×106。
4.根据权利要求1-3任意一项所述载药人造心包膜，其特征在于，聚乙二醇的分子量为1500-2500。
5.权利要求1-4任意一项所述载药人造心包膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将α-环糊精加入50-70℃的聚乙二醇水溶液中，混合；再先后加入聚氧化乙烯水溶液和秋水仙碱，混合；50-70℃烘干12-24h后，在混合物表面加入羧甲基纤维素钠水溶液，50-70℃继续烘干12-24h。
6.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，聚氧化乙烯水溶液的质量分数为3.5%-4.5%。
7.根据权利要求5或6所述制备方法，其特征在于，聚乙二醇水溶液的质量分数为1.5%-2.5%。
8.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：张岩，魏启武，包伟浩，
申请(专利权)人：中国医学科学院阜外医院，
类型：发明
国别省市：
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