【技术实现步骤摘要】
本公开文本总体上涉及可能用作激活转录因子6(atf6)的调节剂的治疗剂。ascii文本文件序列表的提交以下以ascii文本文件提交的内容通过引用以其整体并入本文:计算机可读形式(crf)的序列表(文件名:196052001440seqlist.txt,记录日期:2020年10月8日,大小:1kb)。
技术介绍
1、哺乳动物细胞的ep中错误折叠的蛋白的积累导致折叠机构被压倒,并且导致应激反应。细胞试图通过将信号从er发送到细胞核,激活庞大的基因表达程序,从而增加了er中的蛋白质折叠能力,来减少er蛋白负载。然而,如果此系统失败并且无法重新建立稳态,则细胞会因参与细胞凋亡而死亡。未折叠蛋白反应(upr)是一种进化保守的信号转导通路,所述通路响应于er应激而保持蛋白质稳态。
2、三个相互交织的信号传导通路包括upr:(1)perk(蛋白激酶rna样er激酶);(2)ire1(需肌醇酶1α);和(3)atf6(激活转录因子6)(mckimpson,w.m.等人,circ res,2017,120(5):759-761)。atf6通路
...【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物,其中Ra的5或6元杂芳基选自2-呋喃基、2-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基和2-吡嗪基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中A是并且Ra是2-呋喃基。
4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中A是并且Ra是2-吡啶基。
5.根据权利要求1或2所述的化合物,其中A是并且Ra是2-嘧啶基。
6.根据权利要求1或2所述的化合物,其中A是并且Ra是4-嘧啶基。
7.根据权利要求1或2所述的化合物,其中A是并且Ra是2-吡嗪基。
...
【技术特征摘要】
1.一种式(i)的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物,其中ra的5或6元杂芳基选自2-呋喃基、2-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基和2-吡嗪基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中a是并且ra是2-呋喃基。
4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中a是并且ra是2-吡啶基。
5.根据权利要求1或2所述的化合物,其中a是并且ra是2-嘧啶基。<...
【专利技术属性】
技术研发人员:B·普加拉,B·D·萨瑟,P·塔克拉尔,S·伯纳勒斯,G·A·乌拉塔·迪亚兹,S·贝尔马尔,
申请(专利权)人:阿尔托斯实验室公司,
类型:发明
国别省市:
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