【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、p2x嘌呤受体是由细胞外三磷酸腺苷(atp)激活的离子通道家族。嘌呤受体与多种生物学功能有关。p2x3受体亚基是该家族的成员。它最初是从大鼠背根神经节克隆而来的。chen et al.,nature,vol.377,pp.428-431(1995)。大鼠和人p2x3的核苷酸和氨基酸序列现在是已知的。lewis,et al.,nature,vol.377,pp.432-435(1995)；和garcia-guzman,etal.,brain res.mol.brain res.,vol.47,pp.59-66(1997)。
技术实现思路
1、本文描述了用于合成p2x3拮抗剂的方法，其中p2x3拮抗剂是(s)-2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)吗啉-4-甲酸甲酯(化合物1)，或其药学上可接受的盐或共晶。本文提及的各种中间体可以根据wo 2021/161109和wo 2023/021328中公开的方法制备。<...
【技术保护点】
1.制备(S)-2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)吗啉-4-甲酸甲酯(化合物1)的方法，其包括：
2.制备(S)-2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)吗啉-4-甲酸甲酯(化合物1)的方法，其包括:
3.制备(S)-2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)吗啉-4-甲酸甲酯(化合物1)的方法:
4.权利要求3所述的方法，其中所述溶...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.制备(s)-2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)吗啉-4-甲酸甲酯(化合物1)的方法，其包括：
2.制备(s)-2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)吗啉-4-甲酸甲酯(化合物1)的方法，其包括:
3.制备(s)-2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)吗啉-4-甲酸甲酯(化合物1)的方法:
4.权利要求3所述的方法，其中所述溶剂为乙腈或含水的乙腈。
5.权利要求3或权利要求4所述的方法，其中具有以下结构的化合物：
6.权利要求5所述的方法，其中所述溴化试剂为在酸存在下的n-溴代琥珀酰亚胺。
7.权利要求6所述的方法，其中所述酸为三氟甲磺酸。
8.权利要求3-7中任一项所述的方法，其中具有以下结构的化合物：
9.权利要求8所述的方法，其中所述酰胺偶联试剂为羰基二咪唑。
10.权利要求8所述的方法，其中所述酰胺偶联试剂为丙烷膦酸酐(t3p)。
11.权利要求3或权利要求4所述的方法，其中具有以下结构的化合物：
12.权利要求11所述的方法，其中所述酰胺偶联试剂为羰基二咪唑。
13.权利要求11所述的方法，其中所述酰胺偶联试剂为丙烷膦酸酐(t3p)。
14.权利要求11-13中任一项所述的方法，其中具有以下结构的化合物：
15.权利要求14所述的方法，其中所述溴化试剂为在酸存在下的n-溴代琥珀酰亚胺。
16.权利要求15所述的方法，其中所述酸为三氟甲磺酸。
17.权利要求3-16中任一项所述的方法，其中具有以下结构的化合物：
18.权利要求17所述的方法，其中所述碱为碳酸氢钠水溶液。
19.权利要求3-18中任一项所述的方法，其中具有以下结构的化合物：
20.权利要求19所述的方法，其中所述脱保护试剂为在溶剂存在下的氯化氢，并且所述溶剂为乙酸乙酯。
21.权利要求3-20中任一项所述的方法，其中具有以下结构的化合物：
22.权利要求21所述的方法，其中所述氢化催化剂为碳载钯、氢氧化钯、碳载铑、氧化铝载...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·维伦纽夫，D·R·克罗嫩塔尔，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权第三号有限公司，
类型：发明
国别省市：
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