寡核苷酸用于具有肾脏损伤的个体的用途制造技术

本公开涉及在受试者中治疗乙型肝炎的方法，其包含RNAi组分，其中受试者具有一定程度的肾脏损伤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及用于治疗受试者中乙型肝炎的方法，其中受试者具有一定程度的肾脏损伤。

技术介绍

1、乙型肝炎病毒(hepatitis b virus，hbv)为嗜肝病毒(hepadnaviridae)科的成员，其是一种非致细胞病变的肝脏dna病毒，仅感染人类和大型猿类(例如黑猩猩、红毛猩猩、倭黑猩猩、大猩猩)的肝脏。hbv对成人的初次感染引起急性肝炎，其症状为器官炎症、发热、黄疸和血液中肝脏转氨酶升高。约10-20％的成年患者不能克服病毒感染，并遭受多年的慢性疾病进展，通过慢性乙型肝炎病毒(chb)感染的发展，发展出肝硬化或肝癌的风险增加。在约80％的病例中，从患有chb的母亲到新生儿的围产期垂直传播也会导致慢性肝炎。依赖于宿主和病毒因素，所有chb患者进展为肝硬化和肝细胞癌(hcc)的风险增加(lampertico et al.,j hepatol.,2017,67(2):370-398)。

2、在慢性hbv感染者中，肾脏损伤患者进展为终末期疾病的风险更高。由hbv感染导致的肾脏疾病是膜性(mn)、膜性增生性肾小球肾炎(mpgn)、结节性多动脉炎(p本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.治疗肝炎感染的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用有效量的包含RNAi组分的药物组合物，所述RNAi组分具有：

2.根据权利要求1的方法，其中所述受试者患有肾脏损伤，更具体地患有中度或严重肾脏损伤。

3.权利要求2的方法，其中所述受试者没有需要透析的肾病。

4.权利要求2或3的方法，其中所述受试者具有30-59mL/min或15-29mL/min的eGFRcr。

5.权利要求1的方法，其中所述受试者没有肾脏损伤并且具有正常的肾功能。

6.权利要求5的方法，其中所述受试者具有eGFRcr≥90ml/min。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.治疗肝炎感染的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用有效量的包含rnai组分的药物组合物，所述rnai组分具有：

2.根据权利要求1的方法，其中所述受试者患有肾脏损伤，更具体地患有中度或严重肾脏损伤。

3.权利要求2的方法，其中所述受试者没有需要透析的肾病。

4.权利要求2或3的方法，其中所述受试者具有30-59ml/min或15-29ml/min的egfrcr。

5.权利要求1的方法，其中所述受试者没有肾脏损伤并且具有正常的肾功能。

6.权利要求5的方法，其中所述受试者具有egfrcr≥90ml/min。

7.权利要求2至6中任一项的方法，其中所述受试者具有alt/ast<2uln、直接胆红素<1.1uln和脂肪酶水平<2级。

8.根据权利要求1或7中任一项的方法，其中所述受试者患有乙型肝炎病毒(hbv)感染，更具体地患有慢性hbv感染。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述受试者是未经治疗的患者。

10.根据权利要求9的方法，其中所述受试者是未经治疗的hbeag+患者。

11.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中所述受试者是经历过治疗的患者，并且其中所述治疗由施用核苷或核苷酸类似物和/或ifn组成。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述肝炎感染是具有或没有共感染的乙型肝炎病毒(hbv)感染。

13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其中所述肝炎感染是乙型肝炎病毒感染与病毒共感染，更具体是与丁型肝炎病毒共感染。

14.根据权利要求1-13中任一项的方法，其中所述肝炎感染是没有病毒共感染的乙型肝炎病毒感染，更具体是没有丁型肝炎病毒共感染。

15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述第一rnai剂或所述第二rnai剂包含至少一个经修饰的核苷酸和/或至少一个经修饰的核苷间键。

16.权利要求15的方法，其中所述第一rnai剂和所述第二rnai剂中至少90％的核苷酸是经修饰的核苷酸。

17.权利要求1-16任一项的方法，其中所述第一rnai剂或所述第二rnai剂进一步包含缀合至所述第一rnai剂或所述第二rnai剂的靶向配体。

18.权利要求17的方法，其中所述靶向配体包含n-乙酰基-半乳糖胺。

19.权利要求18的方法，其中所述靶向配体选自由以下组成的组：(nag13)、(nag13)s、(nag18)、(nag18)s、(nag24)、(nag24)s、(nag25)、(nag25)s、(nag26)、(nag26)s、(nag27)、(nag27)s、(nag28)、(nag28)s、(nag29)、(nag29)s、(nag30)、(nag30)s、(nag31)、(nag31)s、(nag32)、(nag32)s、(nag33)、(nag33)s、(nag34)、(nag34)s、(nag35)、(nag35)s、(nag36)、(nag36)s、(nag37)、(nag37)s、(nag38)、(nag38)s、(nag39)和(nag39)s。

20.权利要求19的方法，其中所述靶向配体是(nag25)、(nag25)s、(nag31)、(nag31)s、(nag37)或(nag37)s。

21.权利要求17-20中任一项的方法，其中所述靶向配体缀合至所述第一rnai剂或所述第二rnai剂的正义链。

22.权利要求21的方法，其中所述靶向配体缀合至所述第一rnai剂或所述第二rnai剂的正义链的5’末端。

23.权利要求1-22中任一项的方法，其中所述第一rnai剂和所述第二rnai剂独立地包含选自由以下组成的组的双链体：

24.权利要求1-23中任一项的方法，其中所述第一rnai剂和所述第二rnai剂各自独立地缀合至包含n-乙酰基-半乳糖胺的靶向配体，并且所述第一rnai剂和所述第二rnai剂独立地包含选自由以下组成的组的双链体：

25.权利要求1-24中任一项的方法，其中所述第一rnai剂与所述第二rnai剂的摩尔比按重量计在约1:2至约5:1的范围内。

26.权利要求1-25中任一项的方法，其中所述rnai组分以约40-1000mg，更具体地约40-250mg，更具体地40-200mg，更具体地100mg或200mg，更具体地200mg的剂量施用于所述受试者。

27.权利要求1-26中任一项的方法，其中所述rnai组分每月一次(即，q4w)或以更长的时间间隔，诸如每8周一次(q8w)或每12周一次(q12w)施用于所述受试者。

28.权利要求1-27中任一项的方法，其中所述rnai组分施用于所述受试者达1至12个月的时间段，更具体地12至48周的时间段。

29.权利要求1-28中任一项的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·C·M·卡尔梅杰尔，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权第三号有限公司，
类型：发明
国别省市：