抑制和/或诱导KRAS蛋白降解的杂环化合物制造技术

提供一种可用作治疗癌症，特别是胰腺癌的药物组合物的活性成分的化合物。本发明专利技术人研究了可用作治疗癌症，特别是胰腺癌的药物组合物的活性成分的化合物，发现式(I)所示的杂环化合物对KRAS蛋白具有优异的降解诱导作用和/或KRAS抑制活性，可用作癌症，特别是胰腺癌的治疗剂，从而完成了本发明专利技术。本发明专利技术的杂环化合物或其盐可以用作癌症，特别是胰腺癌的治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及药物组合物，特别是涉及杂环化合物，其对kras蛋白具有优异的降解诱导作用和/或预期可用作kras抑制剂，并可用作治疗癌症，特别是胰腺癌的药物组合物的活性成分。

技术介绍

1、胰腺癌，主要包括胰腺导管腺癌，是一种预后非常差的癌症，五年生存率为10％或更低(ca cancer j.clin.,2016,66,第7-30页)，全球每年报告约460,000例新病例(cacancer j.clin.,2018,68,第394-424页)。治疗胰腺癌最有效的疗法是手术。然而，癌症通常已经转移，因为早期发现是困难的，并且在许多情况下不能预期手术的治疗效果。癌症不手术治疗时，采用化疗或放疗，但生存率不佳。如今，folfirinox疗法(5-fu、伊立替康(irinotecan)和奥沙利铂(oxaliplatin)三种化疗药物的多药治疗，加上左亚叶酸盐)被用作胰腺癌的标准疗法。然而，由于毒性很强，对象必须经过谨慎选择，例如，该疗法仅适用于ecog表现状态为1或更低的患者(j.clin.oncol.,2018,36,第2545-2556页)。作为一种分子靶向药物本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)化合物或其盐，

2.如权利要求1所述的化合物或其盐，

3.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中R3是选自下组的基团：下述式(III-a)、式(IV-a)、式(XXXVI)和式(XIII-a)，

4.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，R3是选自下组的基团：下述式(iii)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)、式(IX)、式(X)、式(XI)、式(XII)、式(XIII)、式(XIV)和式(XV)，或者R3是任选地被OH取代的含有一个或两个氮原子的饱和或不饱和的7元或8元桥杂环基团，其中当所述桥杂环基团被OH取代...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.式(i)化合物或其盐，

2.如权利要求1所述的化合物或其盐，

3.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中r3是选自下组的基团：下述式(iii-a)、式(iv-a)、式(xxxvi)和式(xiii-a)，

4.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，r3是选自下组的基团：下述式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)、式(xiv)和式(xv)，或者r3是任选地被oh取代的含有一个或两个氮原子的饱和或不饱和的7元或8元桥杂环基团，其中当所述桥杂环基团被oh取代时，oh仅附...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉成友博，石冈裕贵，高桥史江，上久保隆，河南英次，仓本和幸，长岛建之，稻村耕平，
申请(专利权)人：安斯泰来制药有限公司，
类型：发明
国别省市：