一种克唑替尼中间体的合成方法技术

本发明专利技术是一种克唑替尼中间体（化合物1）的合成方法。所述方法以(S)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙醇与化合物3‑羟基‑2‑硝基吡啶为起始原料，经过mitsnobu反应、硝基还原和NBS溴化三步反应得到化合物1。本方法与其他现有方法相比具有路线简单，避免了使用一些危险试剂，操作方便，反应时间短，所用溶剂廉价易回收，反应收率较高的特点，利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种克唑替尼中间体（化合物1）的合成方法，属于药物化学领域，化合物1结构如下：。

技术介绍

1、克唑替尼是由辉瑞公司研发的一种靶向抗癌药物，属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗携带间变性淋巴瘤激酶（alk）融合基因阳性的非小细胞肺癌（nsclc）。克唑替尼通过抑制alk激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号传导，于2011年首次在美国获批上市。

2、克唑替尼通过选择性抑制alk和c-met酪氨酸激酶的活性来发挥抗肿瘤作用。其作用机制是通过阻断肿瘤细胞中关键信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，诱导细胞凋亡。克唑替尼对携带alk融合基因突变的非小细胞肺癌具有显著的靶向治疗效果，同时对c-met和ros1重排相关的肿瘤也展现出疗效。由于克唑替尼具有高度的靶向性和显著的临床疗效，可用于治疗alk阳性晚期或转移性nsclc患者，其上市标志着肿瘤精准治疗领域的重大进展，具有重要的临床应用价值。

3、文献organic process research & development (2020), 24(10),本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.克唑替尼中间体（化合物1）的合成方法，其合成路线如下：

2.根据权利要求1所述，步骤1中化合物4的制备方法，其特征在于，化合物2与DIAD的摩尔比为1:1.1-1:1.3，优选1:1.2；重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或其与水的混合溶剂，优选为异丙醇和水的混合溶剂，体积比为异丙醇：水=1:1。

3.根据权利要求1所述，步骤2中化合物5的制备方法，其特征在于，所用的催化剂选自雷尼镍或者三氯化铁和活性炭，催化剂的用量与化合物4的摩尔比为0.05:1-0.2:1，优选比例为0.09:1-0.12:1；还原剂为水合肼，水合肼的用量与化合物4的摩尔比为4:1-8:1，优...

【技术特征摘要】

1.克唑替尼中间体（化合物1）的合成方法，其合成路线如下：

2.根据权利要求1所述，步骤1中化合物4的制备方法，其特征在于，化合物2与diad的摩尔比为1:1.1-1:1.3，优选1:1.2；重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或其与水的混合溶剂，优选为异丙醇和水的混合溶剂，体积比为异丙醇：水=1:1。

3.根据权利要求1所述，步骤2中化合物5的制备方法，其特征在于，所用的催化剂选自雷尼镍或者三氯化铁和活性炭，催化剂的用量与化合物4的摩尔比为0.05:1-0.2:1，优选比例为0.09:1-0.12:1；还原...

【专利技术属性】
技术研发人员：高同飞，钟承爽，张秀菊，
申请(专利权)人：重庆圣华曦药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：