一种氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，包括如下步骤：将磷酸盐缓冲液和甲醇混合，磷酸盐缓冲液与甲醇的体积比为1‑20:80‑100，得溶剂；将氢溴酸伏硫西汀口崩片研磨后加入所述溶剂中溶解，过滤，得到供试品溶液；然后采用HPLC方法对供试品溶液进行检测，得到氢溴酸氟硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的含量；所述遗传毒性杂质的结构式，如式(I)所示：本发明专利技术所述的检测方法结果准确可靠、操作简便、快速、稳定性高、重复性和耐用性好，并且能够有效打破溶解度与稳定性的差异，回收率接近100％，且亚硝胺杂质无显著降解趋势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物分析，尤其涉及一种氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法及其应用。

技术介绍

1、这里的陈述仅提供与本专利技术相关的
技术介绍
，而不必然地构成现有技术。

2、氢溴酸伏硫西汀的主要剂型为口服片剂，用于治疗成人抑郁症。氢溴酸伏硫西汀原料药结构式中具有活泼的仲胺-nh2，与亚硝酸盐在一定条件下(尤其是高温)发生反应，生成具有遗传毒性的警示杂质(亚硝胺杂质)，如下式所示：

3、

4、根据参比制剂(心达悦)说明书，本品最大日服用剂量为20mg，初始剂量和推荐剂量均为10mg，每日1次。根据患者个体反应进行调整，最低可降低至5mg，每日一次，参考ich-m7基因毒性杂质评估和控制指导原则以及ema发布的限度要求，根据400ng/天的限度计算，基因毒性杂质单个杂质的限度应为0.002％(20ppm)。

5、目前各国药典中均未收载亚硝胺杂质的检测方法，专利中也未见亚硝胺杂质的检测方法。在测定亚硝胺杂质时，由于限度较低，氢溴酸伏硫西汀浓度大，且片剂中存在大量的辅料，对其有一定的包裹，造成准确度较低，对测定本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于：包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于：所述磷酸盐缓冲液的浓度为，以磷酸二氢钾计，其浓度为1.3-1.4g/ml。

3.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于：所述溶剂中，甲醇的体积百分数为80％-98％，优选为85％-95％，进一步优选为88％-92％，更优选为90％。

4.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于：氢溴酸伏硫西汀口崩片与溶剂的用量比为70...

【技术特征摘要】

1.一种氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于：包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于：所述磷酸盐缓冲液的浓度为，以磷酸二氢钾计，其浓度为1.3-1.4g/ml。

3.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于：所述溶剂中，甲醇的体积百分数为80％-98％，优选为85％-95％，进一步优选为88％-92％，更优选为90％。

4.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于：氢溴酸伏硫西汀口崩片与溶剂的用量比为700-800:8-12,mg:ml；

5.根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀口崩片中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于：液相色谱条件为：流动相a为磷酸盐缓冲液，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：李阳，宋广杰，梁彩丽，刘新，秦晓雨，
申请(专利权)人：山东创新药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：