一种18F-氟美他酚标记前体的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种<supgt;18</supgt;F‑氟美他酚标记前体的合成方法，由N‑甲基‑4‑溴‑2‑硝基苯胺(化合物9)和2‑溴‑6‑甲氧基苯并噻唑(化合物11)为起始原料，化合物9首先进行硼酸酯化生成化合物10，化合物11经过脱甲醚和乙氧基甲醚保护后得到化合物13，接着与化合物10发生Suzuki偶联生成化合物7，最后通过甲酰化反应得到标记前体化合物8。该合成路线制备简单，合成收率高，易于分离纯化，得到的产品纯度也较高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成领域，涉及放射性氟标记前体化合物的合成，具体地说，涉及放射性药品18f-氟美他酚的标记前体的合成新路线。

技术介绍

1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、18f-氟美他酚是由ge healthcare研发的一种18f标记的硫磺素t类小分子药物，于2013年10月25日在美国批准上市，商品为能够被阿尔茨海默病(ad)患者大脑摄取、滞留，并通过正电子发射断层扫描(pet)显示淀粉样蛋白斑，可评估成人阿尔茨海默病和痴呆症，在中国也于2019年7月申报临床试验。

3、专利wo2007020400a1和cn102731432a报道了18f-氟美他酚标记前体(化合物8)的合成方法。以4-甲酰氨基-3-硝基苯甲酸为起始原料，经氯代、环化、甲基化、脱甲基化、醚化和甲酰化反应制备得到标记前体化合物，合成路线如下：

4、

5、文献报道总收率为13％，其中第二步反应收率仅为26％。在实本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种18F-氟美他酚标记前体的合成方法，其特征在于，采用如下路线合成18F-氟美他酚标记前体；

2.如权利要求1所述的18F-氟美他酚标记前体的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂选自四三苯基膦钯、二氯双(三苯基膦)钯、双(二-环己基膦)二茂铁二氯化钯、双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯中至少一种；

3.如权利要求1所述的18F-氟美他酚标记前体的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，脱甲醚化反应采用的脱保护试剂为三溴化硼或溴化氢水溶液。

4.如权利要求1所述的18F-氟美他酚标记前体的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述有机碱选自三乙胺、吡啶、二异丙基...

【技术特征摘要】

1.一种18f-氟美他酚标记前体的合成方法，其特征在于，采用如下路线合成18f-氟美他酚标记前体；

2.如权利要求1所述的18f-氟美他酚标记前体的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂选自四三苯基膦钯、二氯双(三苯基膦)钯、双(二-环己基膦)二茂铁二氯化钯、双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯中至少一种；

3.如权利要求1所述的18f-氟美他酚标记前体的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，脱甲醚化反应采用的脱保护试剂为三溴化硼或溴化氢水溶液。

4.如权利要求1所述的18f-氟美他酚标记前体的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述有机碱选自三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙烯二胺、n-甲基吗啉中至少一种；

5.如权利要求1所述的18f-氟美他酚标记前体的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，钯催化剂选自四三苯基膦...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈浩，汪志明，秦烨，
申请(专利权)人：国电投核素同创重庆科技有限公司，
类型：发明
国别省市：