一种高抗炎活性的脂联素突变体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种高抗炎活性的脂联素突变体及其制备方法与应用。所述脂联素突变体为脂联素的第172位赖氨酸突变为脯氨酸，或第169位赖氨酸突变为脯氨酸。其中脂联素突变体mADPN<subgt;K172P</subgt;的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示。脂联素突变体hADPN<subgt;K169P</subgt;的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示，核苷酸序列如SEQ ID NO.8所示。与常规现有野生型脂联素相比较，本发明专利技术脂联素突变体mADPN<subgt;K172P</subgt;或脂联素突变体hADPN<subgt;K169P</subgt;的抗炎活性得到显著提升，解决了野生脂联素抗炎活性水平低的问题，显著提高了脂联素抗炎效果，在抗糖尿病、抗炎和抗粥样动脉硬化等代谢疾病的生物药物生产中具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种高抗炎活性的脂联素突变体及其制备方法与应用，属于生物药物。

技术介绍

1、脂联素(adiponectin，adpn)是脂肪组织分泌的脂肪细胞因子。作为血液中含量最为丰富的脂肪因子之一，脂联素在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括增强胰岛素敏感性、防止动脉粥样硬化以及抗炎等。当前针对人类和动物模型的研究表明，脂联素在治疗肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化等代谢性疾病方面展现了巨大的潜力。

2、小鼠和人类的全长脂联素分别由247和244个氨基酸组成，并且均包含四个主要结构域：n端信号肽结构域、高度可变结构域、胶原结构域和c端球形结构域。在血液循环中，adpn主要以三种亚型存在，包括低分子量(lmw)的三聚体、中等分子量(mmw)的六聚体和由12至18个亚基组成的高分子量(hmw)聚集体。这些不同的多聚体对脂联素受体显示出不同的结合亲和力，adpn对其靶组织的影响取决于特定受体的表达及其所结合的多聚体形式。在不同的代谢条件下，hmwadpn的绝对水平及其与总adpn水平的比例会发生变化。hmwadpn与胰岛素敏感性之间存在更强的相关性。研究本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.突变体脂联素，其特征在于，所述脂联素为鼠源脂联素的第172位赖氨酸突变为脯氨酸，或人源脂联素的第169位赖氨酸突变为脯氨酸。

2.如权利要求1所述的突变体脂联素，其特征在于，所述脂联素为mADPNK172P，其氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示；是将小鼠来源脂联素的第172位赖氨酸突变为脯氨酸，小鼠来源脂联素氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

3.如权利要求1所述的突变体脂联素，其特征在于，所述脂联素为hADPNK169P，其氨基酸序列如SEQ ID ...

【技术特征摘要】

1.突变体脂联素，其特征在于，所述脂联素为鼠源脂联素的第172位赖氨酸突变为脯氨酸，或人源脂联素的第169位赖氨酸突变为脯氨酸。

2.如权利要求1所述的突变体脂联素，其特征在于，所述脂联素为madpnk172p，其氨基酸序列如seq id no.5所示，编码基因的核苷酸序列如seq id no.6所示；是将小鼠来源脂联素的第172位赖氨酸突变为脯氨酸，小鼠来源脂联素氨基酸序列如seq id no.1所示，编码基因的核苷酸序列如seq id no.2所示。

3.如权利要求1所述的突变体脂联素，其特征在于，所述脂联素为hadpnk169p，其氨基酸序列如seq id no.7所示，编码基因的核苷酸序列如seq id no.8所示；是将人来源脂联素的第169位赖氨酸突变为脯氨酸，人...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈月毛，吴杨，鲁春华，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：