抗Claudin18.2人源化单域抗体制造技术

本发明专利技术提供了一种抗Claudin18.2人源化单域抗体。具体地，本发明专利技术提供了靶向Claudin18.2的单域抗体及其人源化抗体、衍生蛋白、编码它们的基因序列、用于生产它们的表达载体和表达体系。本发明专利技术的单域抗体具有高特异性，以高亲和力结合Claudin18.2并且基本不结合Claudin18.1。本发明专利技术的单域抗体为抗体药物、抗体偶联药物、以及多特异性抗体药物开发提供了研发基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药。具体地，本专利技术涉及一种抗claudin18.2人源化单域抗体。

技术介绍

1、胃癌在癌症相关死亡率中排名第三，被认为是全世界最难治愈的癌症之一。在晚期或转移性胃癌、胃食管交界处(gej)腺癌患者中，中位总生存期(mos)不超过10个月。虽然人类表皮生长因子受体2(her-2)靶向治疗和免疫检查点抑制剂有一定疗效，但在进展期胃癌中仍需要寻找其他靶点。在2016年美国临床肿瘤学会年会(asco)上，安斯泰来靶向claudin18.2的抗体药物imab362加化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者ii期临床研究表明患者的无进展生存期和总生存期均获得延长，2023年asco上公开的三期临床数据也取得积极结果。但目前仍没有靶向claudin18.2的单克隆抗体、双特异抗体以及抗体偶联药物(adc)药物获批上市。

2、单域抗体是由比利时科学家hamers-casterman及其团队于1993年在自然杂志中首次报道发现，在骆驼科动物血液中发现有一部分抗体是缺失轻链的“重链抗体”。vhh保留了全部的抗原结合能力，是最小的保留完整抗原结本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向Claudin18.2的单域抗体，所述单域抗体的VHH链包含来源于SEQ ID NO:6、7或8所示重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，所述互补决定区CDR1、CDR2和CDR3由Chothia、Abm、Kabat、或IMGT规则定义。

2.如权利要求1所述的单域抗体，其特征在于，所述的CDR1、CDR2和CDR3选自下组：

3.如权利要求1所述的单域抗体，其特征在于，所述单域抗体的VHH链具有SEQ ID NO:5或与该氨基酸序列同源性≥85％的氨基酸序列。

4.如权利要求1所述的单域抗体，其特征在于，所述单域抗体是人源化...

【技术特征摘要】

1.一种靶向claudin18.2的单域抗体，所述单域抗体的vhh链包含来源于seq id no:6、7或8所示重链可变区的互补决定区cdr1、cdr2和cdr3，所述互补决定区cdr1、cdr2和cdr3由chothia、abm、kabat、或imgt规则定义。

2.如权利要求1所述的单域抗体，其特征在于，所述的cdr1、cdr2和cdr3选自下组：

3.如权利要求1所述的单域抗体，其特征在于，所述单域抗体的vhh链具有seq id no:5或与该氨基酸序列同源性≥85％的氨基酸序列。

4.如权利要求1所述的单域抗体，其特征在于，所述单域抗体是人源化的。

5.如权利要求4所述的单域抗体，其特征在于，所述单域抗体的vhh链具有seq id no:6、seq id no:7、或seq id no:8所示的氨基酸序列或与该氨基酸序列同源性≥85％的氨基酸序列。

6.一种靶向claudin18.2的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：羊鑫，彭春燕，李嘉宾，
申请(专利权)人：成都临界点生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：