一种胸腺五肽的液相制备方法技术

本发明专利技术公开了一种胸腺五肽的液相制备方法，属于化学制药技术领域。胺基及胍基被保护的L‑精氨酸活性酯与ε‑胺基被保护的L‑赖氨酸缩合得到带保护的精氨酸‑赖氨酸二肽；L‑Fmoc天冬氨酸‑δ‑叔丁酯活性酯与缬氨酸缩合，继续活化后与L‑叔丁氧基酪氨酸缩合，得到带保护的天冬氨酸‑缬氨酸‑酪氨酸三肽；带保护的精氨酸‑赖氨酸二肽活性酯与脱Fmoc的三肽缩合，得到胸腺五肽前体；胸腺五肽前体脱保护，得到胸腺五肽。反应总收率70%以上，HPLC纯度≥99%。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体而言涉及一种胸腺五肽的液相制备方法。

技术介绍

1、胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成。其化学名称为 n-〔n-〔n-〔n-l-精氨酰-l-赖氨酰〕-l-α-天冬氨酰〕-l-缬氨酰〕-l-酪氨酸。胸腺五肽的作用之一是诱导t细胞分化。它可以选择性地诱导thy-1-的前胸腺细胞转化为thy-1+的t细胞。其t细胞分化作用由胞内camp水平升高介导。胸腺五肽的另一基本作用是对成熟外周血t细胞的特异受体结合，使胞内camp水平上升，从而诱发一系列胞内反应，这也是它免疫调节功能的基础。在正常机体状态下胸腺五肽显现免疫刺激作用，能显著增高脾淋巴细胞的e玫瑰花结形成率及转化率，对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用，能增多igm类型和igg或iga类型的抗体形成细胞。胸腺五肽可用于恶性肿瘤病人经放化疗后，免疫功能损伤者；乙型肝炎的治疗；重大外科手术及严重感染；自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎，红斑狼疮；ⅱ型糖尿病、更年期综合征；年老体衰免疫功能低下者。

2、目前制备胸腺五肽的方法主要为固相本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种胸腺五肽的液相制备方法，其特征在于，所述制备方法主要包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种胸腺五肽的液相制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述胺基及胍基被保护的L-精氨酸活性酯与ε胺基被保护的L-赖氨酸的摩尔比为1：1~1：1.5。

3.如权利要求1所述的一种胸腺五肽的液相制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述L-Fomc-天冬氨酸δ-叔丁酯活性酯与L-缬氨酸的摩尔比为1：1~1：1.5；所述L-Fmoc-天冬氨酸δ-叔丁酯-缬氨酸活性酯与L-叔丁氧基酪氨酸的摩尔比为1：1~1：1.5。

4.如权利要求1所述的一种胸腺五肽的液相制备方法，其...

【技术特征摘要】

1.一种胸腺五肽的液相制备方法，其特征在于，所述制备方法主要包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种胸腺五肽的液相制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述胺基及胍基被保护的l-精氨酸活性酯与ε胺基被保护的l-赖氨酸的摩尔比为1：1~1：1.5。

3.如权利要求1所述的一种胸腺五肽的液相制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述l-fomc-天冬氨酸δ-叔丁酯活性酯与l-缬氨酸的摩尔比为1：1~1：1.5；所述l-fmoc-天冬氨酸δ-叔丁酯-缬氨酸活性酯与l-叔丁氧基酪氨酸的摩尔比为1：1~1：1.5。

4.如权利要求1所述的一种胸腺五肽的液相制备方法，其特征在于：步骤3）中，所述带保护的精氨酸-赖氨酸二肽活性酯与脱fmoc的三肽的摩尔比为1：1~1：1.5。

5.如权利要求1所述的一种胸腺五肽的液相制备方法，其特征在于：所述胺基及胍基被保护的l-...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟富民，范豪，祁高富，刘双双，时彬，黄潇，龚志超，
申请(专利权)人：恒敬合创生物医药浙江有限公司，
类型：发明
国别省市：