一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体制造技术

本发明专利技术公开了一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，包括由七肽R<subgt;1</subgt;R<subgt;2</subgt;R<subgt;2</subgt;R<subgt;3</subgt;R<subgt;1</subgt;R<subgt;2</subgt;R<subgt;2</subgt;与碳链长度为6～44的β‑羟基脂肪酸形成的环状内酯结构，其结构通式如下：式中R<subgt;1</subgt;为碱性氨基酸，包括组氨酸His、赖氨酸Lys或精氨酸Arg中的一种，R<subgt;2</subgt;为疏水性氨基酸亮氨酸Leu、异亮氨酸Ile或缬氨酸Val中的一种，R<subgt;3</subgt;为任意氨基酸中的一种；n为2～40的整数；所述环状脂肽中带正电的碱性氨基酸与带负电的核酸药物通过静电相互作用结合，形成环状脂肽‑核酸颗粒。本发明专利技术提供的用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，安全性高，可以有效保护核酸药物，提高其稳定性的同时，对多种细胞具有良好的转染效率，在核酸药物递送领域具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物制药，具体而言涉及一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体。

技术介绍

1、基因治疗及核酸疫苗是将外源遗传物质导入细胞，然而，有效递送遗传物质并有效地运送到靶细胞受到许多细胞外和细胞内屏障的阻碍。核酸带负电且亲水物质难以透过细胞膜、核酸进入细胞后容易被核酸酶降解等问题使基因载体显得尤为重要。目前使用最多的是以阳离子脂质为核心的纳米脂质体，但目前上市的用于核酸递送的阳离子脂质几乎均为国外医药企业的专利。

2、细胞在非病毒载体的摄取主要是通过内吞作用，最常见的是纳米脂质体的应用。核酸与阳离子脂质结合形成纳米脂质体(lnps)进入细胞，细胞表面随后被它们内吞并释放出进入细胞的核酸(dries et al 2012)。由于细胞膜通常带负电荷，而用于核酸递送的纳米粒脂质带正电荷，因此静电作用促进了lnps对细胞膜的吸附和与细胞膜的融合；它们的吸引从而驱动膜融合和内吞。核酸进入细胞后，从阳离子脂质的复合物中释放出来。细胞的阴离子脂质可能通过中和其阳离子脂质载体的电荷，破坏脂质载体与核酸之间的静电相互作用，从而有助于从lnps中释放核酸(tara本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，其特征在于：所述环状脂肽载体包括由七肽R1R2R2R3R1R2R2与碳链长度为6～44的β-羟基脂肪酸形成的环状内酯结构，其结构通式如下：

2.如权利要求1所述的一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，其特征在于：所述环状脂肽中，β-羟基脂肪酸的碳链长度为13～19，n为9～15的整数。

3.如权利要求1所述的一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，其特征在于：所述的核酸药物包括mRNA、质粒DNA、双链DNA片段或单链DNA片段。

4.如权利要求3所述的一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，其特征在于：所述环状脂肽与mR...

【技术特征摘要】

1.一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，其特征在于：所述环状脂肽载体包括由七肽r1r2r2r3r1r2r2与碳链长度为6～44的β-羟基脂肪酸形成的环状内酯结构，其结构通式如下：

2.如权利要求1所述的一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，其特征在于：所述环状脂肽中，β-羟基脂肪酸的碳链长度为13～19，n为9～15的整数。

3.如权利要求1所述的一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，其特征在于：所述的核酸药物包括mrna、质粒dna、双链dna片段或单链dna片段。

4.如权利要求3所述的一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，其特征在于：所述环状脂肽与mrna的摩尔比为5～20：1；所述环状脂肽与质粒dna的质量比为20～30：1；所述环状脂肽与双链dna的质量比为20～30：1；所述环状脂肽与单链dna的质量比为20～30：1。

5.如权利要求1至4中任意一项所述的一种用于包裹核酸药物的环状脂肽载体，其特征在于，包...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙惠婉，温佳红，黄潇，姚旭涛，祁高富，范豪，
申请(专利权)人：恒敬合创生物医药浙江有限公司，
类型：发明
国别省市：