一种替尔泊肽的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种替尔泊肽的合成方法，属于化学制药技术领域。以二十二肽链为原料，生物合成法得到Boc保护的二十二肽链(Boc‑22AA)，Boc‑22AA活化后与丝氨酰胺反应，得到(Boc‑23AA)，脱Boc得到23‑AA酰胺。侧链与23‑AA酰胺在赖氨酸ε位胺基反应得到带侧链的23‑AA酰胺(SC‑23AA酰胺)。SC‑23AA酰胺与带保护的十六肽活性酯反应得到替尔泊肽前体，替尔泊肽前体裂解脱保护，得到替尔泊肽。以二十二肽为基准，反应总收率40％左右，HPLC纯度≥99％。本发明专利技术提供的合成方法，具有操作简单、收率高、纯度高等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体而言涉及一种替尔泊肽的合成方法。

技术介绍

1、替尔泊肽，是一种新型胰高血糖素样肽-1受体(glp-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(gip，又名：胃抑制多肽)双受体道激动剂，每周一次给药。

2、目前制备替尔泊肽的方法主要包括固相合成法，如申请号为202211648825.5的专利技术申请中公开了一种替尔泊肽的固相合成方法，通过将片段22-29裂解全保护肽然后以固相合成的方法连接到片段30-39肽树脂上，合成片段22-39肽树脂，这样可以通过用dmf洗涤，废弃液相的方法来排除杂质对后续反应的影响。然后逐个偶联至15位，得到片段15-39肽树脂。将片段1-14裂解全保护肽后以固相合成的方法连接到片段15-39，合成替尔泊肽肽树脂。该方法得到的粗肽纯度为64.87％。又如申请号为202410864809.2的专利技术申请中公开了一种替尔泊肽的制备方法。包括，分别制备偶联氨基酸衍生物15-39aa的肽树脂、r1-(3-14aa)-oh片段或者r1-(5-14aa)-oh片段；然后在偶联氨基酸衍生物15-39aa的肽树脂上采用本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于，包括如下连续步骤：

2.如权利要求1所述的一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于：步骤1)中，二十二肽链与(Boc)2O的摩尔比为1：2；Boc保护的二十二肽链与丝氨酰胺摩尔比为1：1～1：2。

3.如权利要求1所述的一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于：步骤2)中，23-AA酰胺与侧链活性酯的摩尔比为1：1～1：1.5。

4.如权利要求1所述的一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于：步骤3)中，带侧链的23-AA酰胺与带保护的十六肽活性酯的摩尔比为1：1～1：1.5。

5.如权利要求1所述的一种替尔泊肽的合成...

【技术特征摘要】

1.一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于，包括如下连续步骤：

2.如权利要求1所述的一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于：步骤1)中，二十二肽链与(boc)2o的摩尔比为1：2；boc保护的二十二肽链与丝氨酰胺摩尔比为1：1～1：2。

3.如权利要求1所述的一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于：步骤2)中，23-aa酰胺与侧链活性酯的摩尔比为1：1～1：1.5。

4.如权利要求1所述的一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于：步骤3)中，带侧链的23-aa酰胺与带保护的十六肽活性酯的摩尔比为1：1～1：1.5。

5.如权利要求1所述的一种替尔泊肽的合成方法，其特征在于：所述带保护的十六肽活性酯、侧链...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟富民，范豪，祁高富，时彬，黄潇，刘双双，温佳红，任富山，
申请(专利权)人：恒敬合创生物医药浙江有限公司，
类型：发明
国别省市：