一种克林霉素磷酸酯中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成技术领域，具体涉及一种克林霉素磷酸酯中间体的制备方法。本发明专利技术所述克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，以盐酸林可霉素和Vilsmeier试剂为起始原料，经过微混合器和微通道反应器精确控制物料比，使得氯化步骤的立体化学选择性得到显著提升，有效提高反应速率，通过连续化制备，降低了7‑表克林霉素杂质产生，减少后续纯化成本，实现7‑表克林霉素杂质的控制，产品经一次结晶后可完全去除7‑表克林霉素杂质，收率达到95‑98％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，具体涉及一种克林霉素磷酸酯中间体的制备方法。

技术介绍

1、克林霉素磷酸酯(clindamycin phosphate)为化学半合成的克林霉素衍生物，是一种广谱抗生素，临床上主要用于厌氧菌及革兰氏阳性需氧菌引起的各种感染，如敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、骨及关节感染、盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等，临床应用极为广泛。克林霉素磷酸酯为前体药物，其在体外不具有抗菌活性，进入人体后迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，通过抑制细菌细胞壁蛋白质的合成达到抑菌的作用。克林霉素磷酸酯的抗菌谱、抗菌活性及治疗效果几乎与克林霉素相同，但脂溶性及渗透性优于克林霉素，可口服，也可肌注和静滴给药。

2、如中国专利cn101439022a公开了一种克林霉素磷酸酯的纯化工艺，主要步骤包括粗品纯化、养晶结晶、离心分离、洗涤、湿品快速升温干燥等步骤。该工艺的优势在于所制得的克林霉素磷酸酯水溶性好，晶型颗粒均匀，比容小，堆密度大，流动性好，溶媒残留低等，产品质量得到显著提高。

3、又如中国专利cn101298463a公开了一种克林本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，其特征在于，所述Vilsmeier试剂与所述盐酸克林霉素的摩尔比为1.0-5.5：1。

3.根据权利要求1或2所述克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述混合步骤包括将所述Vilsmeier试剂和所述盐酸林可霉素分别用计量泵由两个通道同时通入所述微混合器中进行混合的步骤。

4.根据权利要求3所述克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，还包括将所述Vilsmeier试剂和/或所述盐酸克林...

【技术特征摘要】

1.一种克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，其特征在于，所述vilsmeier试剂与所述盐酸克林霉素的摩尔比为1.0-5.5：1。

3.根据权利要求1或2所述克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述混合步骤包括将所述vilsmeier试剂和所述盐酸林可霉素分别用计量泵由两个通道同时通入所述微混合器中进行混合的步骤。

4.根据权利要求3所述克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，还包括将所述vilsmeier试剂和/或所述盐酸克林霉素配制溶液的步骤；

5.根据权利要求1-4任一项所述克林霉素磷酸酯中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述氯代反应步骤中：<...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹佳智，汤建拓，杨晓章，陈丽君，王春省，
申请(专利权)人：浙江天台药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：