【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、沙利度胺类似物治疗血液系统恶性肿瘤的临床疗效表明，小分子诱导的蛋白降解已成为强有力的治疗策略。沙利度胺类似物(包括来那度胺和泊马度胺)调节cullin真正有趣的新基因(ring)连接酶4-cereblon(crbn)(crl4crbn)e3泛素连接酶的活性，以募集和泛素化新底物，包括ikaros家族锌指1(ikzf1)、ikzf3和酪蛋白激酶1-α(ck1α)，这导致它们被蛋白酶体降解(kronke et al.,science 343:301-305(2014)；lu et al.,science343:305-309(2014)；kronke et al.,nature 523:183-188(2015))。诱导蛋白降解的其他小分子包括芳基磺酰胺，其以crl4-dna损伤结合蛋白1(ddb1)和cul4相关因子15(dcaf15)(crl4dcaf15)依赖的方式促进rna结合基序蛋白39(rbm39)的破坏(han et al.,science356:eaal3755(2017))。
2、其他类型的小分...
【技术保护点】
1.一种具有式I所示结构的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是O。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是CH2。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是CH2。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是O。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是NH。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中n是0。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中n是1。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中n是2。
10.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R2各自
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式i所示结构的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中z是o。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中z是ch2。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中y是ch2。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中y是o。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中y是nh。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中n是0。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中n是1。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中n是2。
10.根据权利要求1所述的化合物，其中r1和r2各自是h。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中r1和r2各自是卤素。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中r1和r2各自是f。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中x1是n。
14.根据权利要求1所述的化合物，其中r3是卤素。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中r3是cl或f。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中x2是ch。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中a是并且式(i)的化合物具有式i-1的结构，或其药学上可接受的盐或立体异构体。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中r5是甲基。
19.根据权利要求17所述的化合物，其中x3是ch。
20.根据权利要求17所述的化合物，其中r6是–l1cr14r15r16。
21.根据权利要求20所述的化合物，其中l1是-o-(c1)亚烷基。
22.根据权利要求20所述的化合物，其中r14和r15与它们所附接的相同碳原子一起形成c＝o。
23.根据权利要求20所述的化合物，其中r16是甲基、oh、nh2或nhme。
24.根据权利要求17所述的化合物，其具有式i-1a的结构，或其药学上可接受的盐或立体异构体。
25.根据权利要求1所述的化合物，其中a是并且式(i)的化合物具有式i-2的结构，或其药学上可接受的盐或立体异构体。
26.根据权利要求25所述的化合物，其中r5是甲基。
27.根据权利要求25所述的化合物，其中r7是–(ch2)2w1w2。
28.根据权利要求27所述的化合物，其中w1是cr19r19’。
29.根据权利要求28所述的化合物，其中r19和r19’均是甲基。
30.根据权利要求27所述的化合物，其中w2是cn、oh或nh2。
31.根据权利要求25所述的化合物，其中r7是h或甲基。
32.根据权利要求25所述的化合物，其具有式i-2a、i-2b或i-2c的结构：
33.根据权利要求1所述的化合物，其中a是并且式(i)的化合物具有式i-3的结构，或其药学上可接受的盐或立体异构体。
34.根据权利要求33所述的化合物，其中r5是甲基。
35.根据权利要求33所述的化合物，其中r8是(c3-c6)环烷基，并且r8’是h。
36.根据权利要求33所述的化合物，其中a’是7元杂环基，其中所述杂环基含有选自n和o的2个杂原子，并且除了r8和r8’外，其任选地进一步被独立地选自以下的一个或更多个...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·H·琼斯，黄皇，刘颖鹏，车健为，尼基·孔若曦，
申请(专利权)人：丹娜法伯癌症研究院，
类型：发明
国别省市：
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