【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、癌症是全世界范围内的主要死亡原因。主流治疗方法，例如化疗和免疫疗法的局限性在于它们的细胞毒性作用不仅限于癌细胞，而且不良反应会发生在正常组织内。因此，需要新的策略来更好地靶向癌细胞。
2、当两个或多个基因表达的缺陷的组合导致细胞死亡时，会发生合成致死(synthetic lethality)，而这些基因中只有一个缺陷则不会。合成致死的概念源自果蝇模型系统的研究，其中两个或多个独立基因突变的组合导致细胞死亡(与生存力形成对比，其仅在其中一个基因突变或缺失时发生)。最近，大量研究探索了癌细胞的适应不良的遗传变化，使它们易受合成致死方法的攻击。这些肿瘤特异性遗传缺陷导致可诱导肿瘤细胞死亡同时保留正常细胞的靶向药物的使用。
3、甲硫氨酸腺苷转移酶2a(methionine adenosyltransferase，mat2a)是一种利用甲硫氨酸(methionine，met)和三磷酸腺苷(atp)生成s-腺苷甲硫氨酸(s-adenosylmethionine，sam)的酶。sam是细胞中主要的甲基供体，用于...
【技术保护点】
1.一种式(IA’)化合物、或其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有如式(IA)所示的结构：
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物具有式(I)所示的结构：
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其具有以下式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)或(IIIg)所示的结构：
5.如权利要求4所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其具有式(IIIa)所示的结构。
6.如权利要求4所述的化...
【技术特征摘要】
1.一种式(ia’)化合物、或其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有如式(ia)所示的结构：
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物具有式(i)所示的结构：
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其具有以下式(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iiie)或(iiig)所示的结构：
5.如权利要求4所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其具有式(iiia)所示的结构。
6.如权利要求4所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其具有式(iiid)所示的结构。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r2为-nr9r10。
8.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r2为-or8。
9.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r2为r11。
10.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r9为氘代烷基。
11.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r9为氢。
12.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r9为烷基。
13.如权利要求12所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r9为甲基或乙基。
14.如权利要求1至7和11至13中任一项所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r10为氢、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基或二烷基氨基羰基烷基。
15.如权利要求14所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r10为氢。
16.如权利要求8或14所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r8和r10为烷基。
17.如权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r8和r10为甲基。
18.如权利要求1至8和11至13所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r8和r10独立地为环烷基或环烷基烷基，每个环可以独立地为未取代的或被一个或两个独立地选自烷基、卤素或氰基的取代基取代。
19.如权利要求18所述的化合物，其特征在于，r8和r10独立地为环丙基、环丁基、1-甲基环丙基、(顺式)-3-羟基-3-甲基环丁基、(顺式)-3-羟基-2,2-二甲基环丁基、1-氰基环丁基、环丙基甲基、1-羟基环丙甲基、1-氟环丙甲基、(反式)-3-羟基-1-甲基环丁基、(顺式)-3-氰基环丁基、1-甲基环丁基、(顺式)-3-羟基环丁基、(反式)-3-羟基环丁基、(反式)-3-氰基环丁基、(2s,1r)-2-羟基环丁基、(1s,2s)-2-羟基环丁基、(1s,2r)-2-羟基环丁基、(1r,2r)-2-羟基环丁基、(1r,2r)-2-氟环丙基、1-氟环丙基甲基、(1s,2r)-2-氟环丙基、(1r,2s)-2-氟环丙基、(1s,2s)-2-氟环丙基、2,2-二氟环丙基、(r)-1-环丙基乙基或2,2-二氟环丙基甲基。
20.如权利要求18所述的化合物，其特征在于，r8和r10独立地为环丙基、环丁基、1-甲基环丙基、(顺式)-3-羟基-3-甲基环丁基、(顺式)-3-羟基-2,2-二甲基环丁基、1-氰基环丁基、(反式)-3-羟基-1-甲基环丁基、(顺式)-3-氰基环丁基、1-甲基环丁基、(顺式)-3-羟基环丁基、(反式)-3-羟基环丁基、(反式)-3-氰基环丁基、(2s,1r)-2-羟基环丁基、(1s,2s)-2-羟基环丁基、(1s,2r)-2-羟基环丁基、(1r,2r)-2-羟基环丁基、(1r,2r)-2-氟环丙基、(1s,2r)-2-氟环丙基、(1r,2s)-2-氟环丙基、(1s,2s)-2-氟环丙基或2,2-二氟环丙基。
21.如权利要求18所述的化合物，其特征在于，r8和r10独立地为环丙基甲基、1-羟基环丙甲基、1-氟环丙甲基、1-氟环丙基甲基、(r)-1-环丙基乙基或2,2-二氟环丙基甲基。
22.如权利要求1至8和11至13所述的化合物或其药学上的可接受的盐，其特征在于，r8和r10独立地为杂芳基或杂芳烷基，其中杂芳基本身或作为杂芳烷基的一部分是未取代的或被rj、rk和/或r1取代。
23.如权利要求22所述的化合物，其特征在于，r8和r10为杂芳基，其独立地选自吡唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基和吲唑基，每个环是未取代的或被rj、rk和/或r1取代。
24.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r8和r10为杂芳基，其独立地选自吡唑基、咪唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基和吲唑基，每个环是未取代的或被rj、rk和/或r1取代。
25.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r8和r10为杂芳烷基，其独立地选自吡唑基甲基、吡唑基乙基、噁唑基甲基、异噁唑基甲基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、噻吩基甲基、噻吩基乙基、吡咯基甲基、吡咯基乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、嘧啶基甲基、嘧啶基乙基、吡嗪基甲基、吡嗪基乙基、哒嗪基甲基、哒嗪基乙基、喹啉基甲基、喹啉基乙基、异喹啉基甲基、异喹啉基乙基、吲哚基甲基、吲哚基乙基、吲唑基甲基和吲唑基乙基，每个环是未取代的或被rj、rk和/或r1取代。
26.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r8和r10为杂芳烷基，其独立地选自吡唑基甲基、吡唑基乙基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、噻吩基甲基、噻吩基乙基、吡咯基甲基、吡咯基乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、嘧啶基甲基、嘧啶基乙基、吡嗪基甲基、吡嗪基乙基、哒嗪基甲基、哒嗪基乙基、喹啉基甲基、喹啉基乙基、异喹啉基甲基、异喹啉基乙基、吲哚基甲基、吲哚基乙基、吲唑基甲基和吲唑基乙基，每个环是未取代的或被rj、rk和/或r1取代。
27.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r8和r10为1-甲基-1h-吡唑-5-基、异噁唑-4-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、5-甲基异噁唑-3-基、5-甲基异噁唑-4-基、3-甲氧基异噁唑-5-基、3,5-二甲基异噁唑-4-基、3-甲基异噁唑-4-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噻唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-(二氟甲基)吡啶-4-基、2-(二氟甲氧基)吡啶-4-基、5-甲氧基吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、3-氰基吡啶-4-基、3-甲氧基吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基、3-氯吡啶-4-基、2-(三氟甲基)吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、嘧啶-5-基、1-甲基-1h-咪唑-4-基、1-甲基吡唑-3-基甲基、3-甲氧基异噁唑-5-基甲基、噁唑-2-基甲基、噁唑-4-基甲基、噁唑-5-基甲基、异噁唑-3-基甲基、异噁唑-4-基甲基、异噁唑-5-基甲基、1-甲基-1h-吡唑-3-基甲基、1-甲基-1h-吡唑-4-基甲基、1-甲基-1h-吡唑-5-基甲基、吡啶-4-基甲基、吡啶-3-基甲基或吡啶-2-基甲基。
28.如权利要求1-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r2为r11，其中r11为未取代的杂环基或被rm、rn和/或ro取代的杂环基。
29.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r11为氧杂环丁...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿拉姆，L·克利里，M·弗勒里，裴中华，R·斯蒂尔，J·萨顿，J·E·诺克斯，Z·E·R·纽伯，
申请(专利权)人：伊迪亚生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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