作为MRGPRX2拮抗剂的化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种式I所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药；该化合物具有较好的MRGPRX2拮抗作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体地，本专利技术涉及到一种作为mrgprx2拮抗剂的化合物，及其制备方法和应用。

技术介绍

1、肥大细胞(mcs)是组织驻留的免疫细胞，起源于造血谱系，mcs驻留于多种结缔组织内和有血管的器官内，其在内环境和外环境交界处的数目最大、密度最高，对外来生物和抗原产生应答，发挥哨兵作用，这些部位包括真皮、骨骼肌、口腔黏膜、消化道黏膜和黏膜下层、结膜、肺泡和气道以及心耳等，真皮的mcs常常十分靠近血管、神经和淋巴管。mcs通过人类高亲和力免疫球蛋白e(ige)受体(fcεri)和mas相关g蛋白偶联受体x2(mrgprx2)激活后，导致脱颗粒，释放多种生物活性物质(如组胺和蛋白酶)或从头合成新的前列腺素、白三烯和一些细胞因子在宿主防御、炎症和过敏反应中起核心作用。

2、mas相关g蛋白偶联受体(mrgprs)根据受体成员的不同，分为九个亚家族即：mrgpra、b、c、d、e、f、g、h和灵长类动物特有的mrgprx，每一个亚家族又包括不同的亚型，比如mrgprx1、mrgprx2、mrgprx3、mrgprx4。转录组分析显示本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药：

2.如权利要求1所述的式I所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其特征在于，式I所示化合物具有式I-1所示结构：

3.如权利要求1所述的式I所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其特征在于，式I所示化合物具有式I-2所示结构：

4.如权利要求1所述的式I所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其特征在于，式I所示化合物具有式II-1所示结构：...

【技术特征摘要】

1.式i所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药：

2.如权利要求1所述的式i所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其特征在于，式i所示化合物具有式i-1所示结构：

3.如权利要求1所述的式i所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其特征在于，式i所示化合物具有式i-2所示结构：

4.如权利要求1所述的式i所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其特征在于，式i所示化合物具有式ii-1所示结构：

5.如权利要求1～4中任一项所述的化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其特征在于，所述ra、rb、rc各自独立地为h、f、cl、甲基、氨基、氧代、-ch2cf3、-cf3；

6.如权利要求1～5中任一项所述的化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其特征在于，环d为5～10元杂芳基；

7.如权利要求1～6中任一项所述的化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其特征在于，式i所示化合物具有式ia所示结构：

8.如权利要求1-7任一项所述的式i所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：张学军，臧杨，杨辉，徐招兵，李金平，朱海勇，宋泽金，魏文军，高振兴，钱丽娜，李莉娥，杨俊，
申请(专利权)人：武汉人福创新药物研发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：