3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑的合成方法技术

本发明专利技术公开了3‑氨基‑5‑(4‑苯氧基苯基)‑4‑氰基‑1H‑吡唑的合成方法，属于有机化学合成领域，具体涉及一种依鲁替尼中间体的合成方法，包括以下步骤：(a)将苯酚和对卤苯腈溶于有机溶剂A中，加入碱，进行取代反应，得到中间体I‑a；(b)将中间体I‑a溶于乙醇中，滴加乙酰氯，进行加成反应，得到中间体I‑b；(c)将中间体I‑b、丙二腈和碱溶于有机溶剂B中，进行缩合反应，得到中间体I‑c；(d)将中间体I‑c和水合肼溶于乙醇中，进行环化反应，得到目标产物I‑d。该合成方法通过取代、加成、缩合和环合等反应，反应条件温和、操作简单，成本低，安全可控，避免了使用高毒性和挥发性的试剂，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学合成领域，具体涉及一种依鲁替尼中间体3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1h-吡唑的合成方法。

技术介绍

1、依鲁替尼(ibrutinib)是全球首个获批的布鲁顿型酪氨酸激酶(btk)抑制剂，于2013年11月获得美国fda批准上市，2017年8月在中国上市。依鲁替尼还适用于慢性淋巴细胞白血病(cll)、小淋巴细胞淋巴瘤(sll)、华氏巨球蛋白血症(wm)、边缘区淋巴瘤(mzl)、慢性移植物抗宿主病(cgvhd)、胃癌等，是目前所有上市btk抑制剂中适应症覆盖最多的品种。

2、专利文献(cn 101610676 a、cn 102887900 a、cn 102746305 a、cn 101805341a)公开了依鲁替尼(1-[3(r)-[4-氨基-3-(4-苯氧苯基)-1h-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基]-2-丙烯-1-酮)的制备方法：2006-12-28

3、1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺进行卤化，再进行金属催化交叉偶联反应，如苯基硼酸在碱性条件下进行钯介导进行交叉偶联形成中间本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于，所述对卤苯腈选自对氟苯腈、对氯苯腈和对溴苯腈中的一种；所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜中的一种或多种；...

【技术特征摘要】

1.3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1h-吡唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于，所述对卤苯腈选自对氟苯腈、对氯苯腈和对溴苯腈中的一种；所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈安，欧阳祥，王法军，林少彬，
申请(专利权)人：深圳智微通科技有限公司，
类型：发明
国别省市：