一种苯并噻吩取代稠环化合物的可药用盐、其结晶形式及用途制造技术

本公开涉及一种苯并噻吩取代稠环化合物的可药用盐、其结晶形式及用途。具体而言，本公开提供2‑氨基‑7‑氟‑4‑((5S,5aS,6S,9R)‑1‑氟‑12‑((1‑((4‑(氟甲亚基)哌啶‑1‑基)甲基)环丙基)甲氧基)‑5‑甲基‑5a,6,7,8,9,10‑六氢‑5H‑4‑氧杂‑3,10a,11,13,14‑五氮杂‑6,9‑甲桥萘并[1,8‑ab]并庚环‑2‑基)苯并[b]噻吩‑3‑甲腈的可药用盐、晶型及其制备方法，相应盐具有良好的稳定性，可更好地用于临床治疗。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于医药，涉及一种苯并噻吩取代稠环化合物的可药用盐、其结晶形式及用途。

技术介绍

1、ras是在肿瘤中突变率最高的致癌基因之一，约30％的人类恶性肿瘤与ras基因的突变有关。ras家族包括kras、nras和hras，其中kras突变最为常见，约占85％。kras突变常见于实体瘤，在人类三大致命性癌症—肺癌(17％)、结直肠癌(33％)和胰腺癌(61％)中均存在高频突变。在kras的基因突变中，97％是第12号或者第13号氨基酸残基发生了突变，其中g12d是一个重要突变。对欧美人群的数据分析显示：在胰腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌中，g12d突变分别占病人的36％、12％和4％。

2、kras被激活以后，通过以raf-mek-erk、pi3k-akt-mtor及tiam1-rac为代表的众多下游信号通路，调控细胞增殖、存活、迁移及代谢等多个方面的功能。kras基因突变后，蛋白持续处于活化状态，导致下游信号通路持续激活而促进肿瘤发生。

3、pct/cn2023/109598提供一种kras g12d抑制剂，其化学名为2-氨基-7-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式1所示的2-氨基-7-氟-4-((5S,5aS,6S,9R)-1-氟-12-((1-((4-(氟甲亚基)哌啶-1-基)甲基)环丙基)甲氧基)-5-甲基-5a,6,7,8,9,10-六氢-5H-4-氧杂-3,10a,11,13,14-五氮杂-6,9-甲桥萘并[1,8-ab]并庚环-2-基)苯并[b]噻吩-3-甲腈的可药用盐，所述可药用盐选自盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、富马酸盐、L-苹果酸盐、L-酒石酸盐、戊二酸盐、苯甲酸盐，

2.根据权利要求1所述的式1所示化合物的硫酸盐晶型I，其特征在于，以衍射角2θ角度表示...

【技术特征摘要】

1.一种式1所示的2-氨基-7-氟-4-((5s,5as,6s,9r)-1-氟-12-((1-((4-(氟甲亚基)哌啶-1-基)甲基)环丙基)甲氧基)-5-甲基-5a,6,7,8,9,10-六氢-5h-4-氧杂-3,10a,11,13,14-五氮杂-6,9-甲桥萘并[1,8-ab]并庚环-2-基)苯并[b]噻吩-3-甲腈的可药用盐，所述可药用盐选自盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、富马酸盐、l-苹果酸盐、l-酒石酸盐、戊二酸盐、苯甲酸盐，

2.根据权利要求1所述的式1所示化合物的硫酸盐晶型i，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在4.924、9.872、17.934、21.926处有特征峰。

3.根据权利要求2所述的硫酸盐晶型i，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图谱如图1所示。

4.一种如权利要求2或3所述的硫酸盐晶型i的制备方法，所述方法包括将式1化合物加入10％水/甲醇中，再加入硫酸乙醇溶液，搅拌。

5.根据权利要求1所述的式1所示化合物的l-酒石酸盐晶型ii，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在5.073、8...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚婷婷，杨俊然，杜振兴，王捷，
申请(专利权)人：苏州盛迪亚生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：