【技术实现步骤摘要】
本公开属于医药，涉及一种稠环类化合物的的可药用盐、其结晶形式及用途。
技术介绍
1、ras是在肿瘤中突变率最高的致癌基因之一，约30％的人类恶性肿瘤与ras基因的突变有关。ras家族包括kras、nras和hras，其中kras突变最为常见，约占85％。kras突变常见于实体瘤，在人类三大致命性癌症—肺癌(17％)、结直肠癌(33％)和胰腺癌(61％)中均存在高频突变。在kras的基因突变中，97％是第12号或者第13号氨基酸残基发生了突变，其中g12d是一个重要突变。对欧美人群的数据分析显示：在胰腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌中，g12d突变分别占病人的36％、12％和4％。
2、kras被激活以后，通过以raf-mek-erk、pi3k-akt-mtor及tiam1-rac为代表的众多下游信号通路，调控细胞增殖、存活、迁移及代谢等多个方面的功能。kras基因突变后，蛋白持续处于活化状态，导致下游信号通路持续激活而促进肿瘤发生。
3、pct/cn2023/109598提供一种kras g12d抑制剂，其化学名为3...
【技术保护点】
1.一种式1所示的3-氯-5-((5S,5aS,6S,9R)-1-氟-12-((1-((4-(氟甲亚基)哌啶-1-基)甲基)环丙基)甲氧基)-5-甲基-5a,6,7,8,9,10-六氢-5H-4-氧杂-3,10a,11,13,14-五氮杂-6,9-甲桥萘并[1,8-ab]并庚环-2-基)-4-(三氟甲基)苯胺的富马酸盐α晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图，在7.880、10.606、17.878、19.468、23.546处有特征峰，优选在7.880、10.606、14.856、15.019、17.878、19.468、23.546、24.38...
【技术特征摘要】
1.一种式1所示的3-氯-5-((5s,5as,6s,9r)-1-氟-12-((1-((4-(氟甲亚基)哌啶-1-基)甲基)环丙基)甲氧基)-5-甲基-5a,6,7,8,9,10-六氢-5h-4-氧杂-3,10a,11,13,14-五氮杂-6,9-甲桥萘并[1,8-ab]并庚环-2-基)-4-(三氟甲基)苯胺的富马酸盐α晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在7.880、10.606、17.878、19.468、23.546处有特征峰，优选在7.880、10.606、14.856、15.019、17.878、19.468、23.546、24.386处有特征峰，更优选在7.880、10.606、11.202、14.856、15.019、15.680、17.878、19.468、23.546、24.386处有特征峰，
2.根据权利要求1所述的富马酸盐α晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图谱如图3所示。
3.一种如权利要求1或2所述的富马酸盐α晶型的制备方法，所述方法选自以下任一项方法：
4.一种式1所示化合物的己二酸盐晶型b，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，在9.789、14.461、19.139、20.609、21.944、23.406、24.987处有特征峰，优选在9.789、10.979、14.461、17.710、19.139、19.963、20.609、21.944、23.406、24.987处有特征峰。
5.根据权利要求4所述的己二酸盐晶型b，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图谱如图15所示。
6.一种如权利要求4或5所述的己二酸盐晶型b的制备方法，所述方法包括将式1化合物溶于甲基叔丁基醚中，加入己二酸固体，搅拌的步骤。
7.根据权利要求1-2，4-5任一项所述的晶型，所述2θ角误差范围为±0.20。
8.一种式1所示的3-氯-5-((5s,5as,6s,9r)-1-氟-12-((1-((4-(氟甲亚基)哌啶-1-基)甲基)环丙基)甲氧基)-5-甲基-5a,6,7,8,9,10-六氢-5h-4-氧杂-3,10a,11,13,14-五氮杂-6,9-甲桥萘并[1,8-ab]并庚环-2-基)-4-(三氟甲基)苯胺的无...
【专利技术属性】
技术研发人员：尚婷婷，冯莹强，张宝磊，杨俊然，奚倬勋，杜振兴，冯君，
申请(专利权)人：苏州盛迪亚生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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