【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、顽固性神经系统疾病经常与异常作用的神经元相关。开发用于治疗这些病况的疗法的尝试已经受与该疾病相关联的易处理的靶蛋白的缺乏阻碍。
2、局灶性癫痫是一种慢性且使人衰弱的神经系统病症，在美国影响超过200万人，并且特征在于从脑中的特定位置起始的不可预测的癫痫发作。复发性癫痫发作会导致认知和情绪缺乏，目前的干预提供有限的功效以及多种副作用。局灶性癫痫发作源于神经元子集的异常放电，但大多数抗癫痫药物依赖于全身性化合物施用并改变全脑活动。因此，患有癫痫的患者由于参与正常认知的神经元的无意识调节和其他生物系统中的不希望脱靶变化而承受重大副作用。内侧颞叶癫痫(mtle)是局灶性癫痫最常见的形式，并且其通常与作为组织病理学异常的海马硬化相关。
3、神经性疼痛包括周围神经病和三叉神经痛等。前者是由周围神经系统的损伤或功能病症导致的常见神经系统病症。其特征是麻木、刺痛和疼痛，通常始于手和脚，但也可能影响身体的其他区域。三叉神经痛也称为自杀性疾病，由保护三叉脑神经的髓鞘的损伤引起。它引起极端且散发的休克样面部疼痛，可能持...
【技术保护点】
1.重组核酸，其包含表达盒，所述表达盒以5’至3’的顺序包含5’增强子、启动子、5’非翻译区(UTR)、转基因、3’增强子和聚腺苷酸化序列(polyA)中的一种或多种，其中所述转基因可操作地连接至所述启动子。
2.根据权利要求1所述的重组核酸，其中所述表达盒包含5’增强子，所述5’增强子包括与SEQ ID NO:37-39中任一项至少90％相同的多核苷酸序列。
3.根据权利要求1所述的重组核酸，其中所述表达盒不包含5’增强子。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含启动子，所述启动子包括与SEQ ID NO...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.重组核酸，其包含表达盒，所述表达盒以5’至3’的顺序包含5’增强子、启动子、5’非翻译区(utr)、转基因、3’增强子和聚腺苷酸化序列(polya)中的一种或多种，其中所述转基因可操作地连接至所述启动子。
2.根据权利要求1所述的重组核酸，其中所述表达盒包含5’增强子，所述5’增强子包括与seq id no:37-39中任一项至少90％相同的多核苷酸序列。
3.根据权利要求1所述的重组核酸，其中所述表达盒不包含5’增强子。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含启动子，所述启动子包括与seq id no:41-51中任一项至少90％相同的多核苷酸序列。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的重组核酸，其中所述启动子是神经元特异性启动子。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含位于所述启动子和所述转基因之间的内含子。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含位于所述5’utr和所述转基因之间的内含子。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含位于所述启动子和所述5’utr之间的内含子。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的重组核酸，其中所述内含子包括与seq id no:57-61中任一项至少90％相同的多核苷酸序列。
10.根据权利要求1-5中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒不包含内含子。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含5’utr，所述5’utr包括与seq id no:52-56中任一项至少90％相同的多核苷酸序列。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含3’增强子，所述3’增强子包括与seq id no:62-65中任一项至少90％相同的多核苷酸序列。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含polya，所述polya包括与seq id no:67-70中任一项至少90％相同的多核苷酸序列。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含嵌入所述启动子中的非神经元沉默元件，并且其中所述非神经元沉默元件包括与seq id no:40至少90％相同的多核苷酸序列。
15.根据权利要求1-13中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含位于所述5’增强子与所述启动子之间的非神经元沉默元件，并且其中所述非神经元沉默元件包括与seqid no:40至少90％相同的多核苷酸序列。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含位于所述3’增强子与所述polya之间的3’utr，并且其中所述3’utr包括与seq id no:66至少90％相同的多核苷酸序列。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的重组核酸，其中所述转基因编码配体门控离子通道(lgic)。
18.根据权利要求17所述的重组核酸，其中所述配体门控离子通道包括衍生自人α7烟碱乙酰胆碱受体(α7-nachr)的配体结合域。
19.根据权利要求18所述的重组核酸，其中所述配体结合域包括与seq id no:25的氨基酸残基23-220具有至少85％同一性的氨基酸序列。
20.根据权利要求18或19所述的重组核酸，其中所述配体结合域包括表5中列出的一种或多种氨基酸突变。
21.根据权利要求18-20中任一项所述的重组核酸，其中配体门控离子通道包括衍生自人甘氨酸受体的离子孔域。
22.根据权利要求21所述的重组核酸，其中所述离子孔域包括与seq id no:26的氨基酸255-457、seq id no:27的氨基酸260-452、seq id no:28的氨基酸259-464或seq id no:29的氨基酸259-449具有至少85％同一性的氨基酸序列。
23.根据权利要求21或22所述的重组核酸，其中所述工程化受体的配体结合域包括衍生自人甘氨酸受体的cys环域。
24.根据权利要求21-23中任一项所述的重组核酸，其中所述配体门控离子通道包括与seq id no:25-31和33中任一项具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
25.根据权利要求21-23中任一项所述的重组核酸，其中所述人甘氨酸受体是人甘氨酸受体α1，并且其中所述配体门控离子通道包括与seq id no:33具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的重组核酸，其中所述转基因包含以下多核苷酸序列或由以下多核苷酸序列组成：所述多核苷酸序列与seq id no:32具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的重组核酸，其中所述转基因针对在人细胞中的表达进行密码子优化。
28.根据权利要求27所述的重组核酸，其中所述人细胞是神经元。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：
30.根据权利要求29所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：与seq idno:108的核苷酸173-1877具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列，所述转基因，以及与seq id no:108的核苷酸3237-4315具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列。
31.根据权利要求1-28中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：
32.根据权利要求31所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：与seq idno:106的核苷酸173-1159具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列，所述转基因，以及与seq id no:106的核苷酸2519-3597具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列。
33.根据权利要求1-28中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：
34.根据权利要求33所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：与seq idno:125的核苷酸149-946具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列，所述转基因，以及与seq id no:125的核苷酸2285-3416具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列。
35.根据权利要求1-28中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：
36.根据权利要求35所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：与seq idno:126的核苷酸149-1527具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列，所述转基因，以及与seq id no:126的核苷酸2848-3979具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列。
37.根据权利要求1-28中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：
38.根据权利要求37所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：与seq idno:127的核苷酸153-661具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列，所述转基因，以及与seq id no:127的核苷酸1982-3113具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列。
39.根据权利要求1-28中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：
40.根据权利要求39所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：与seq idno:128的核苷酸153-1224具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列，所述转基因，以及与seq id no:128的核苷酸2545-3676具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列。
41.根据权利要求1-28中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：
42.根据权利要求41所述的重组核酸，其中所述表达盒以5’至3’的顺序包含：与seq idno:98的核苷酸173-1188具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列，所述转基因，以及与seq id no:98的核苷酸2548-3824具有至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或100％同一性的序列。
43.根据权利要求1-42中任一项所述的重组核酸，其中所述表达盒包含(i)与排除所述转基因的序列(seq id no:36)的seq id no:71-93中任一项具有至少90％同...
【专利技术属性】
技术研发人员：安纳希塔·克拉瓦拉，
申请(专利权)人：特拉梅斯生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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