一种具有广泛细胞嗜性和高效感染效率的包膜蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有广泛细胞嗜性、高效感染效率的包膜蛋白及其应用。本发明专利技术提供了B17M突变体蛋白，如SEQ ID NO：4所示。与野生型的BaEV包膜蛋白相比，B17M突变体蛋白的改造如下：进行了胞质尾区的截短，提高其组装形成病毒颗粒的能力，提高了其感染能力；插入了四个氨基酸残基，降低了其融合原性，可有效降低包膜蛋白对目标细胞的伤害。本发明专利技术还保护编码B17M突变体蛋白的核酸分子、具有所述核酸分子的重组质粒、具有所述核酸分子的重组病毒。将B17M突变体蛋白构建到递送载体上后，可有效提高向人原代细胞中进行物质递送的效率，本产品对于人类原代细胞的改造具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，涉及一种具有广泛细胞嗜性和高效感染效率的包膜蛋白及其应用。

技术介绍

1、向细胞内递送物质(核酸、蛋白质、小分子药物等)是生物
中常用的实验手段，递送载体的不同则会影响递送的效率。目前，常见的递送载体包括水疱性口炎病毒的糖蛋白(vsv-g)假型的慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、脂质体载体等。其中，vsv-g假型的慢病毒载体也是临床上常用的递送载体之一。

2、vsv-g假型慢病毒递送载体由人类免疫缺陷病毒(hiv)改造而来，原本的hiv包膜蛋白被替换为vsv-g。vsv-g所识别的受体为低密度脂蛋白(ldl)。ldl是一种在多种细胞表面高表达的蛋白，因此vsv-g假型慢病毒拥有广泛的细胞嗜性及高效的递送效率。然而，处于静息状态的人类原代细胞表面的ldl表达量极低，因此vsv-g病毒载体对于静息状态人原代细胞的递送效率偏低。

3、狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜蛋白是一种类γ逆转录病毒的内源性逆转录病毒，其识别的受体是钠离子依赖性中性氨基酸转运蛋白(asct-1和asct-2)。asct-1和asc本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.蛋白质，为如下(a)或(b)：

2.编码权利要求1所述蛋白质的核酸分子。

3.具有权利要求2所述核酸分子的重组质粒。

4.具有权利要求2所述核酸分子的重组病毒。

5.具有权利要求1所述蛋白质的重组病毒。

6.权利要求1所述蛋白质或权利要求2所述核酸分子或权利要求3所述重组质粒或权利要求4所述重组病毒或权利要求5所述重组病毒在制备递送载体中的应用。

7.一种递送载体，其包括权利要求1所述蛋白质。

8.一种递送载体，其包括权利要求4或5所述重组病毒。

9.权利要求4或5所述重组病毒作为递送载体...

【技术特征摘要】

1.蛋白质，为如下(a)或(b)：

2.编码权利要求1所述蛋白质的核酸分子。

3.具有权利要求2所述核酸分子的重组质粒。

4.具有权利要求2所述核酸分子的重组病毒。

5.具有权利要求1所述蛋白质的重组病毒。

6.权利要求1所述蛋白质或权利要求2所述核酸分子或权利要求3所述重组质粒或权利要求4所述重组病毒或权利要求5所述重组病毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：张林琦，刘笑宇，张绮，史宣玲，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：