一类单线态氧-喜树碱衍生物前药分子的设计和应用制造技术

本发明专利技术涉及一类单线态氧‑喜树碱衍生物前药分子的设计和应用，属于生物医药技术领域。该分子在低温环境下不具有释放单线态氧和抑制拓扑异构酶活性的能力，在细胞内通过温度控制的内过氧结构的逆环化反应释放出具有毒性的单线态氧，同时原位生成具有抗癌活性的喜树碱衍生物，产生单线态氧与化疗药物联合治疗的作用。通过DMC‑ENDO的测试证实本发明专利技术提供的抗癌分子在释放单线态氧的同时，原位生成具有拓扑异构酶抑制活性的DMC，实现单线态氧‑CPT的联合抗癌治疗。DPBF捕获测试证明该抗癌分子可以正常释放单线态氧，而利用UV‑vis与荧光光谱，成功证明DMC的原位生成；该结论在细胞内同样得到验证。本发明专利技术成功实现了单线态氧‑CPT联合抗癌体系的成功建立，具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，涉及一类单线态氧-喜树碱衍生物前药分子的设计和应用。

技术介绍

1、喜树碱(cpt)是一种五环喹啉类生物碱，由喜树的茎、叶中分离得到，并在动物模型中具有良好的抗肿瘤作用。现代医学证明其作为广谱dna拓扑异构酶i抑制剂的抗肿瘤机制，临床上应用于白血病和各种实体癌(如结肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤)。cpt作为抑制细胞增殖的化疗药物，没有直接的细胞毒性，这也是其在临床上很容易出现耐药性的原因。而当其作为光动力治疗(pdt)后的“清除剂”，可以有效地协同pdt产生的活性氧(ros)杀伤癌细胞，实现癌细胞的彻底死亡。

2、单线态氧(1o2)是pdt中主要的细胞毒性物质，因此对于pdt来说，氧是关键元素之一。在光动力疗法中，光敏剂在几分钟内消耗细胞中的溶解氧产生1o2，此外，pdt介导的肿瘤抑制源于不同的途径，包括破坏肿瘤供血血管。在pdt期间，这种对血管的损害可能导致肿瘤组织内氧水平的急剧下降，因此，缺氧会降低治疗过程中光动力作用的效率。然而，这种损伤不应被视为需要克服的障碍，因为它是肿瘤破坏的主要方式之一。为了提高pd本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一类具有喹啉内过氧的喜树碱衍生物前药分子，其特征在于，具有如下结构：

2.根据权利要求1所述的喜树碱衍生物前药分子，其特征在于，R2和R3各自独立的选自氢、碳原子数为1-2的烷氧基、碳原子数为2-6的烷氧基烷基、碳原子数为1-10的烷基、三氟甲基；

3.根据权利要求1所述的喜树碱衍生物前药分子，其特征在于，R2和R3各自独立的选自氢、碳原子数为1-2的烷氧基、碳原子数为1-6的烷基、三氟甲基；

4.根据权利要求1所述的喜树碱衍生物前药分子，其特征在于，R2和R3各自独立的选自氢、碳原子数为1-6的烷基；

5.根据权利要求1所述的喜树碱衍...

【技术特征摘要】

1.一类具有喹啉内过氧的喜树碱衍生物前药分子，其特征在于，具有如下结构：

2.根据权利要求1所述的喜树碱衍生物前药分子，其特征在于，r2和r3各自独立的选自氢、碳原子数为1-2的烷氧基、碳原子数为2-6的烷氧基烷基、碳原子数为1-10的烷基、三氟甲基；

3.根据权利要求1所述的喜树碱衍生物前药分子，其特征在于，r2和r3各自独立的选自氢、碳原子数为1-2的烷氧基、碳原子数为1-6的烷基、三氟甲基；

4.根据权利要求1所述的喜树碱衍生物前药分子，其特征在于，r2和r3各自独立的选自氢、碳原子数为1-6的烷基；

5.根据权利要求1所述的喜树碱衍生物前药分子，其特征在于，r1和r4各自独立的为碳原子数为1-6的烷基，r2和r3为氢。

6.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：安晋·U·阿卡亚，张光语，王磊，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：