【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开总体上涉及经修饰的抗体和其用途。
技术介绍
1、目前，单克隆抗体已被用作特异性和有效的生物药物，所述生物药物可以显示出对单个靶抗原的出色特异性。然而，对于一些情况，对两种(或更多种)不同靶抗原具有特异性的单个抗体——通常被称为双特异性抗体(或多特异性抗体)，是优选的。双特异性或多特异性抗体可以同时识别两种或更多种不同的抗原，中和不同的致病性介体，募集不同类型的效应细胞并且调节信号通路，这使它们在许多方面优于单特异性抗体。在此类情况下，开发双特异性或多特异性抗体作为人类疾病的治疗剂具有重要的临床显著性，并且双特异性抗体近年来已经成为诊断和治疗应用中广泛使用的形式。
2、然而，双特异性或多特异性抗体的产生仍具挑战性。在双特异性抗体的情况下，对一种抗原具有特异性的重链必须与对同一抗原具有特异性的轻链配对。如果重链与对其它不同抗原具有特异性的轻链配对，那么预期的抗原特异性可能被破坏或降低。因为仍然不可能很好地控制轻链与具有天然igg结构的对应重链之间的正确配对，所以将另外的抗体特异性引入到单个抗体的努力经常引起错误组装抗体的产
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【技术保护点】
1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括第一臂和第二臂，所述第一臂由第一重链和第一轻链以及在其间形成的链间二硫键形成，所述第二臂由第二重链和第二轻链以及在其间形成的链间二硫键形成，
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一轻链和所述第一重链包括对所述第一轻链上的天然半胱氨酸和所述第一重链上的天然半胱氨酸的至少一个非半胱氨酸取代对以及至少一个选自由以下组成的组的半胱氨酸取代对：
4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，所述第一重链和所述第一轻...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括第一臂和第二臂，所述第一臂由第一重链和第一轻链以及在其间形成的链间二硫键形成，所述第二臂由第二重链和第二轻链以及在其间形成的链间二硫键形成，
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一轻链和所述第一重链包括对所述第一轻链上的天然半胱氨酸和所述第一重链上的天然半胱氨酸的至少一个非半胱氨酸取代对以及至少一个选自由以下组成的组的半胱氨酸取代对：
4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，所述第一重链和所述第一轻链上的所述天然半胱氨酸独立地被丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸或缬氨酸中的任一者取代。
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一重链和所述第一轻链包括一个半胱氨酸取代对。
6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一重链和所述第一轻链包括两个半胱氨酸取代对。
7.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述两个半胱氨酸取代对选自由以下组成的组：
8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第二重链与所述第二轻链之间的所述链间二硫键在所述第二轻链上的天然半胱氨酸与所述第二重链上的天然半胱氨酸之间形成；
9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第二轻链和所述第二重链包括至少一个非半胱氨酸取代对，其中所述轻链上的天然半胱氨酸取代为丝氨酸和所述重链上的天然半胱氨酸取代为丝氨酸，以及至少一个选自由以下组成的组的半胱氨酸取代对：
10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中在所述第二轻链上取代的天然半胱氨酸位于所述人κ链上的位置c214处，并且在所述第二重链上取代的天然半胱氨酸位于所述人igg1上的位置c220处。
11.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第二重链和所述第二轻链包括两个半胱氨酸取代对。
12.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述两个半胱氨酸取代对选自由以下组成的组：
13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中
14.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一重链和所述第二重链形成异二聚体；并且所述第一重链恒定区的fc区和/或所述第二重链恒定区的fc区包括一个或多个促进异二聚体化的修饰。
15.根据权利要求14所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一重链的fc区通过杵/臼(knob/hole)结构与所述第二重链的fc区相互作用。
16.根据权利要求15所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一重链的fc区包括杵(knob)突变，并且所述第二重链的fc区包括臼(hole)突变；或者所述第一重链的fc区包括臼突变，并且所述第二重链的fc区包括杵突变。
17.根据权利要求16所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述杵突变包括t366w，并且所述臼突变包括t366s/l368a/y407v。
18.根据权利要求14所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述促进异二聚体化的修饰包括引入能够形成链间二硫键的半胱氨酸残基。
19.根据权利要求14所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一重链恒定区的fc区和所述第二重链恒定区的fc区分别包括ch3区中的修饰；其中两个ch3区中的所述修饰选自以...
【专利技术属性】
技术研发人员：王闪闪，赵金凤，许翔，吴志浩，孙大为，卢宏韬，
申请(专利权)人：科望上海生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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