一种肿瘤微环境响应的融合蛋白-金属离子复合物前药系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术提供了一种可以用于肿瘤免疫治疗的新型平台。该平台由可经蛋白酶激活的聚多肽前药化面具和线粒体破坏肽共同融合表达的全重链人铁蛋白自组装而成，可特异性靶向肿瘤微环境并诱导肿瘤发生ICD死亡。同时因该平台蛋白壳上有离子通道，可以在其空腔内装载免疫活性金属离子，协同ICD发生时空同步的抗肿瘤免疫激活。由于线粒体破坏肽与金属离子均可根据肿瘤类型优化，该平台能够用于治疗各种肿瘤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及肿瘤微环境响应的融合蛋白-金属离子复合物前药系统及其制备方法和应用。

技术介绍

1、免疫原性细胞死亡(icd)是一种可产生抗肿瘤免疫反应的作用机制。icd促进了钙网素(crt)的表达，作为一种“吃我”的信号，并释放损伤相关分子模式(damps)和肿瘤相关抗原，可以作为原位肿瘤疫苗。大多数用于诱导icd的传统抗癌药物都是通过触发“副支效应”来实现的，从而导致有限的抗肿瘤免疫反应。为了有效地诱导icd，生成持续的活性氧(ros)导致内质网(er)应激至关重要。鉴于线粒体是真核细胞中产生ros的主要细胞器，直接操纵线粒体来增强ros的产生可能是一种更直接和更有效的方法。生物活性肽，如天然毒性肽，硼烷模拟肽和阳离子两亲性肽，可诱导线粒体膜破裂，导致ros的积累，最终导致细胞死亡。因此，从这些线粒体破坏肽中筛选icd诱导物可能是一种很有前途的生物制药策略，用于生成原位肿瘤疫苗。

2、同时，icd的立体定向诱导后肿瘤特异性免疫反应的时空同步激活也存在挑战。金属离子，如铝、镁、锌、锰，其在调节先天免疫中的关键作用越来越被认识。因此，金属离子可能本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种肿瘤微环境响应的融合蛋白-金属离子复合物前药系统，其特征在于，所述系统包括肿瘤靶向ICD诱导药物载体和免疫激活金属离子内容物。

2.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述肿瘤靶向ICD诱导药物载体为人重链铁蛋白衍生物聚合形成具有空腔的纳米颗粒，所述金属离子装载在所述空腔内。

3.根据权利要求2所述的系统，其特征在于，所述人重链铁蛋白衍生物自发构成的笼状24聚体封装金属离子。

4.根据权利要求3所述的系统，其特征在于，所述人重链铁蛋白衍生物包含PSTAG屏蔽序列、肿瘤微环境酶响应序列、ICD诱导肽、胞内释放序列以及内腔改构人重链铁蛋白；所述的...

【技术特征摘要】

1.一种肿瘤微环境响应的融合蛋白-金属离子复合物前药系统，其特征在于，所述系统包括肿瘤靶向icd诱导药物载体和免疫激活金属离子内容物。

2.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述肿瘤靶向icd诱导药物载体为人重链铁蛋白衍生物聚合形成具有空腔的纳米颗粒，所述金属离子装载在所述空腔内。

3.根据权利要求2所述的系统，其特征在于，所述人重链铁蛋白衍生物自发构成的笼状24聚体封装金属离子。

4.根据权利要求3所述的系统，其特征在于，所述人重链铁蛋白衍生物包含pstag屏蔽序列、肿瘤微环境酶响应序列、icd诱导肽、胞内释放序列以及内腔改构人重链铁蛋白；所述的金属离子包括锰、镁、铜、锌、铁、铝、钾或钠。

5.根据权利要求4所述的系统，其特征在于，

6.根据权利要求5所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹骏，刘定康，田婧，童玥，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：