一种制备盐酸兰地洛尔的方法技术

本发明专利技术提供一种制备盐酸兰地洛尔的方法。本发明专利技术的方法在化合物D的合成过程中通过钾盐或者钠盐路径提高了反应收率；在化合物E的合成过程中使用了路易斯酸或者类似路易斯酸的催化剂催化，转化率高，反应条件温和，易操作，不使用剧毒化学品。因此，本发明专利技术的方法可以制备高纯度的盐酸兰地洛尔，具有广泛的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种制备盐酸兰地洛尔的方法。

技术介绍

1、盐酸兰地洛尔的化学名为((s)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲基3-(4-((s)-2-羟基-3-((2-(吗啉-4-甲酰胺基)乙基)氨基)丙氧基)苯基)丙酸酯盐酸盐，英文名为((s)-2，2-dimethyl-1，3-dioxolan-4-y1)methyl3-(4-((s)-2-hydroxy-3-((2-(morpholine-4-carboxamido)ethyl)amino)propoxy)phenyl)propanoate hydrogenchloride。结构式为：

2、

3、兰地洛尔是选择性β1受体阻断药，具有超广谱作用，在具体运用中以盐酸盐的形式存在。其主要拮抗存在于心脏的β1受体，抑制由儿茶酚胺引起的心博数增加。该药是由日本ono(小野)制药工业株式会社最早开发，于2002年9月在日本首次上市，用于手术时发生心动过速性心律失常(包括心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速)的紧急治疗。2006年10月在日本增加了新的适应症，用于本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备盐酸兰地洛尔的方法，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中的醇钠或醇钾选自甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、异丙醇钾、叔丁醇钾中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1中化合物A与醇钠或醇钾的摩尔量之比为1∶1～1.5，优选为1∶1～1.2。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤1包括：将化合物A溶于有机溶剂1中，加入醇钠或醇钾，于50～120℃反应得到化合物B。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤2包括：使化合物B与化合物C在催...

【技术特征摘要】

1.一种制备盐酸兰地洛尔的方法，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中的醇钠或醇钾选自甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、异丙醇钾、叔丁醇钾中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1中化合物a与醇钠或醇钾的摩尔量之比为1∶1～1.5，优选为1∶1～1.2。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤1包括：将化合物a溶于有机溶剂1中，加入醇钠或醇钾，于50～120℃反应得到化合物b。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤2包括：使化合物b与化合物c在催化剂2存在下反应生成化合物d；催化剂2选自季铵盐、碘盐中的至少一种；优选为四丁基溴化铵、四乙基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、苄基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、碘化钠、碘化钾中的至少一...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁志法，杨文，李朝杰，武世辉，王忠辉，
申请(专利权)人：国药国际医药科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：