【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药制剂，具体涉及马来酸依那普利片及其制备方法。
技术介绍
1、马来酸依那普利属于血管紧张素转化酶抑制剂，是临床常用的高血压治疗药物。依那普利的结构中含有羧酸乙酯基，该基团易发生水解反应，生成羧基，即产生依那普利拉；此外，依那普利的结构中含有1个羧基，同时还含有1个氨基，它们易发生酰化反应生成内酰胺结构，即产生依那普利二酮哌嗪。
2、马来酸依那普利本身的化学稳定性较好，但由于片剂常用的辅料硬脂酸镁、微晶纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠等都会加速依那普利的降解，其片剂的化学稳定性存在一定问题，在储存过程中常常降解生成依那普利拉(杂质i)和依那普利双酮(杂质ⅱ)。
3、马来酸依那普利由于结构本身的原因有可能发生水解反应,虽然原料本身非常稳定，但是制剂特别容易降解产生依那普利拉和依那普利双酮两种杂质，说明制剂中的辅料可能会加速了依那普利的降解。
4、据报道，现有片剂常用的辅料硬脂酸镁、微晶纤维素、磷酸钙、磷酸氢钙和常用的崩解剂，如淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠等都会加速依那普利的降解。而且，硬脂酸镁的碱性性质可能会对依那普利产生影响，尤其是在碱性环境下，依那普利可能会与硬脂酸镁发生反应，导致马来酸或其它基团分开，从而影响药物的稳定性和有效性。所选的辅料微晶纤维素、淀粉、羧甲基淀粉纳、交联羧甲基纤维素纳、低取代羟丙纤维素等，均含有一定的水分，马来酸依那普利的结构中含有羧酸乙酯基,该基团易发生水解反应,就容易生成有关物质，引起产品的不稳定性。无
5、现有的一种马来酸依那普利片，cn101721383a中的配方不足之处在于:(1)所选微晶纤维素、淀粉等辅料含水量偏高。(2)选择了硬脂酸镁作为润滑剂。所以该配方产品的有关物质稳定性存在不足。
6、现有的另一种马来酸依那普利片，cn201710118024.0工艺配方含马来酸依那普利、乳糖、淀粉(或预胶化淀粉)、硬脂酸锌以及二硬脂酸甘油酯等，以粉末压片制成。此专利技术的配方不足之处在于:(1)所选择的乳糖、淀粉等辅料含水量偏高，对保持产品稳定性方面，尚有一定缺陷。(2)马来酸依那普利粘附性强，对生产设备有吸附性，直接粉末压片，在实际生产中有一定的难度，所制成片剂硬度不高，放置后硬度易变小。
7、现阶段，各个厂家通常采用如下方法增加马来酸依那普利的稳定性：
8、①采用化学反应增加稳定性。
9、②选择合适的晶型。一般选择稳定的i型。
10、③采用适宜的防潮包装，来贮存马来酸依那普利片。
11、但上述方法只能在一定程度上增强马来酸依那普利片剂的稳定性，并不能达到理想的效果。
12、因此如何解决现有技术所存在的缺陷，是目前亟需攻克的难题。
技术实现思路
1、为克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种新的马来酸依那普利片，该片剂稳定性高、原辅料配方组成简单、溶出速度快。
2、具体地，本专利技术提供了如下技术方案：
3、本专利技术的一个方面提供了一种马来酸依那普利片，其特征在于，按照重量份包括：马来酸依那普利5～10份、填充剂60～80份、崩解剂2～5份、润滑剂0.8～3份。
4、在一些实施方式中，所述填充剂选自无水乳糖、乳糖、甘露醇、或预胶化淀粉中的一种或多种。
5、在一些实施方式中，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素(l-hpc)、交联羧甲基纤维素钠(ccmc-na)或预胶化淀粉中的一种或多种。
6、在一些实施方式中，所述润滑剂为硬脂酸。
7、在一些实施方式中，所述填充剂包括甘露醇和预胶化淀粉，所述崩解剂包括预胶化淀粉。
8、在一些实施方式中，所述甘露醇为喷雾干燥甘露醇200sd，所述预胶化淀粉为善达。
9、在一些实施方式中，所述填充剂中，喷雾干燥甘露醇200sd的重量份为50-60份，善达的重量份为15-25份。
10、本专利技术的另一个目的提供一种马来酸依那普利片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
11、步骤一：马来酸依那普利与填充剂以等量递加的方式混合均匀，备用；
12、步骤二：将步骤一所制得的粉末用干法制粒，制成大小适宜的颗粒，与处方量的崩解剂、润滑剂混合均匀，进行压片，即得马来酸依那普利片。
13、在一些实施方式中，步骤一中，将马来酸依那普利、喷雾干燥甘露醇200sd、善达，以等量递加的方式混合均匀，备用。
14、9.如权利要求7-8任一项所述的制备方法，其特征在于，在一些实施方式中，步骤二中，将步骤一粉末干法制粒，制成大小适宜的颗粒，外加善达、硬脂酸混合均匀，进行压片。
15、与现有技术相比，本专利技术的优点和积极效果是：
16、(1)相比湿法工艺所制片剂，避免了水分和温度的影响，所制片剂的稳定性大大优于湿法工艺制备的片剂。
17、(2)本专利技术充分考虑马来酸依那普利易分解的各个因素，所选辅料均为稳定性好，化学性质与原料相近，且所含金属杂质少，保证原料制成片剂后，处于一种稳定的化学环境中，从而实现了片剂有关物质的稳定性。本专利技术所制片剂，稳定性优于其它专利技术所制产品。长期稳定性和加速稳定性试验的有关物质的检测结果非常稳定，与原料相比，几乎没有变化。
18、(3)本专利技术选用辅料喷雾干燥甘露醇200sd与善达，所制成片剂硬度好、溶出快。原料单独与喷雾干燥甘露醇200sd压片，硬度大，在37度水中，10分钟崩解完成。原料与善达压片，硬度稍小，在37度水中，半分钟即崩解完成。本专利技术所制片剂，两种辅料以一定比例配合，所制片剂硬度好、崩解较快，溶出度好。
19、本专利技术可以保证马来酸依那普利片的高度稳定性。1、考虑到马来酸依那普利与普通辅料制成片剂易发生降解的特点，所以本专利技术填充剂选择法国罗盖特公司的喷雾干燥甘露醇200sd和上海卡乐康包衣技术有限公司的部分预胶化淀粉“善达starch 1500”(以下简称“善达”)
20、a.喷雾干燥甘露醇200sd的特点：
21、(1)化学稳定性高，其酸碱性与马来酸依那普利相近，两成分不易起化学反应。
22、(2)不易吸湿，而且本身的含水量低，在0.3％以下。
23、(3)优秀的可压塑性(在低主压力下即可达到高达20kgf的硬度)
24、(4)溶解性好，易溶于水。用其制成片剂后在水中的溶解速度较快。
25、(5)此为进口辅料，所含杂质低，也利于原料的稳定性。还原糖的含量控制在0.03％左右，适用于美拉德敏感型的原料，最大程度减少含有胺类的主药或辅料与还原糖发生美拉德反应。(马来酸依那普利原料结构含有胺基)
26、(6)由特殊喷雾干燥工艺制成，具有高达3m2/g的bet比表面积(增加载药本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种马来酸依那普利片，其特征在于，按照重量份包括：马来酸依那普利5～10份、填充剂60～80份、崩解剂2～5份、润滑剂0.8～3份。
2.如权利要求1所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述填充剂选自无水乳糖、乳糖、甘露醇、或预胶化淀粉中的一种或多种。
3.如权利要求1或2所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)或预胶化淀粉中的一种或多种。
4.如权利要求1-3任一项所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸。
5.如权利要求1-4任一项所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述填充剂包括甘露醇和预胶化淀粉，所述崩解剂包括预胶化淀粉。
6.如权利要求5所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述甘露醇为喷雾干燥甘露醇200SD，所述预胶化淀粉为善达。
7.如权利要求6所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述填充剂中，喷雾干燥甘露醇200SD的重量份为50-65份，善达的重量份为15-25份。
8.一种如权利要
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤一中，将马来酸依那普利、喷雾干燥甘露醇200SD、善达，以等量递加的方式混合均匀，备用。
10.如权利要求8-9任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤二中，将步骤一粉末干法制粒，制成大小适宜的颗粒，外加善达、硬脂酸混合均匀，进行压片。
...【技术特征摘要】
1.一种马来酸依那普利片，其特征在于，按照重量份包括：马来酸依那普利5～10份、填充剂60～80份、崩解剂2～5份、润滑剂0.8～3份。
2.如权利要求1所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述填充剂选自无水乳糖、乳糖、甘露醇、或预胶化淀粉中的一种或多种。
3.如权利要求1或2所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素(l-hpc)、交联羧甲基纤维素钠(ccmc-na)或预胶化淀粉中的一种或多种。
4.如权利要求1-3任一项所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸。
5.如权利要求1-4任一项所述的马来酸依那普利片，其特征在于，所述填充剂包括甘露醇和预胶化淀粉，所述崩解剂包括预胶化淀粉。
...【专利技术属性】
技术研发人员：邵宇，申梦园，
申请(专利权)人：浙江海阁堂医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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