【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医药，特别是一种新的妥洛特罗透皮贴剂及其制备方法。
技术介绍
1、哮喘和慢性阻塞性肺疾病(chron ic obstruct i ve pu lmonary d i sease，copd)是呼吸系统的常见病与多发病。哮喘是一种表现为慢性气道炎症和支气管高反应性为特征的疾病。是儿童和年轻人中常见的慢性病之一；copd是一种表现为慢性支气管炎、气道重塑和肺气肿(肺泡破坏)导致进行性不可逆性气流阻塞为特征的慢性疾病。多发于高龄患者多发的炎症性肺病。
2、妥洛特罗(tu l obutero l)化学名称为(rs)-2-叔丁胺基-1-(2-氯苯基)乙醇，化学分子式为c12h18c l no，化学结构式为
3、
4、妥洛特罗为选择性β2受体激动剂，对支气管平滑肌具有较强而持久的扩张作用。临床主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎等。
5、目前国内已上市的妥洛特罗的剂型如片剂、气雾剂、软膏剂、糖浆剂和乳剂，这些剂型在针对哮喘和copd的治疗上均具有不同的缺陷。口服片剂药物吸收迅速，作用可维持4～6小时，维持有效治疗浓度的时间较短，此外，口服给药会产生显著的不良反应，如震颤和心悸。气雾剂起效快但维持时间也较短。且由于使用程序复杂及需要频繁使用等问题，导致患者依从性差、治疗效果也较差。软膏和乳剂则由于其涂抹剂量难以精确定量，其在临床应用中也受到限制。
6、透皮给药系统(transderma l drug de l i very system，tdds)，
7、tape属于单层结晶型贴剂，作为全球首个上市的治疗哮喘和copd的透皮贴剂，其处方工艺仍有一些缺陷。原研制剂tape黏合剂层采用合成橡胶聚异丁烯(po l y i sobuty l ene，pi b)基质，而妥洛特罗在pi b中溶解度有限。由于tape处方黏合剂层中妥洛特罗、黏合剂和添加剂的相容性差，药物不得不处于饱和浓度以上。过饱和状态下妥洛特罗从粘合剂层的释放具有持续性，然而这同时也导致贴剂的黏附性和药物最初的释放性不佳。此外，若保存环境发生变化，会出现析出到黏合剂层表面的药物在黏合剂层中溶解后再次重结晶的情况，导致药物结晶的大小发生变化，产生经皮吸收不均匀，产生安全性问题。最为重要的是，由于妥洛特罗具有一定的升华特性，在经历高温储藏环境后，贴片中的药物升华，导致贴片内药物含量的显著降低。tape的安全性和稳定性等有待进一步的改善。
8、中国专利申请cn 115054590 a公开了一种稳定的含有妥洛特罗的经皮吸收制剂，粘合剂层含有丙烯酸类压敏胶和胺类化合物，具体地，丙烯酸类为甲基丙烯酸-2-乙基己酯、丙烯酸-2-乙基己酯和甲基丙烯酸十二烷基酯聚合而成，胺类化合物可以是氨水、二乙醇胺，乙二胺、乙酸铵、氯化铵等。其中，胺类化合物在贴剂中起到稳定剂的作用。胺类物质为液体辅料，沸点低，挥发性较强，在制剂制备过程中容易挥发，导致辅料的添加量准确度下降。同时，由于其挥发性会导致生产环境污染。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术课题
2、鉴于上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种透皮吸收性能良好且稳定性更好的新的妥洛特罗透皮贴剂。
3、解决技术课题的技术方案
4、本专利技术提供一种新的妥洛特罗透皮贴剂，所述贴剂包括压敏胶层和背衬层，所述压敏胶层中包含压敏胶和活性成分，所述活性成分为妥洛特罗或其药学上可接受的盐，所述压敏胶是共聚物a和共聚物b的混合物，所述共聚物a是乙酸乙烯酯和丙烯酸异辛酯的共聚物，所述共聚物b是丙烯酸-2-乙基己酯、丙烯酸-2-羟乙酯和丙烯酸甲酯的共聚物，其中，活性成分在压敏胶层中的含量范围是1.5重量％～5重量％，余量为压敏胶。
5、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，活性成分在压敏胶层中的含量范围优选2.5重量％～3.5重量％，余量为压敏胶。本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，所述共聚物a中的乙酸乙烯酯含量占与丙烯酸异辛酯的重量比为1:2～2:1，优选1:1.5～1:1。
6、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，所述共聚物b中的丙烯酸-2-乙基己酯的含量为67-77重量％，丙烯酸-2-羟乙酯的含量为3-7重量％，丙烯酸甲酯的含量为20-26重量％。
7、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，优选所述共聚物b中的丙烯酸-2-乙基己酯的含量为70-74重量％，丙烯酸-2-羟乙酯的含量为4-6重量％，丙烯酸甲酯的含量为22-24重量％。
8、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，优选所述共聚物b中的丙烯酸-2-乙基己酯的含量为72重量％，丙烯酸-2-羟乙酯的含量为5重量％，丙烯酸甲酯的含量为23重量％。
9、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，所述共聚物a和共聚物b的重量比例为3：1～5：1，优选为4:1。
10、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，所述背衬层优选聚酯与乙烯-醋酸乙烯酯共聚物膜。
11、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，所述贴剂中优选还含有防粘层，所述防粘层为含有氟化物涂层的聚对苯二甲酸乙二醇酯膜，所述防粘层作为离型膜保护压敏胶层，使用时舍弃。
12、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，所述贴剂的压敏胶层中优选还含有促渗剂氮酮，以贴剂的压敏胶层重量计，氮酮的含量不低于4重量％，更优选为4重量％～8重量％。
13、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂中，所述贴剂的压敏胶层中优选还含有稳定剂，所述稳定剂优选选自油酸、马来酸或硬脂酸中的一种或多种。以贴剂中的压敏胶层的重量计，稳定剂的含量为0.3～0.6重量％。
14、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂压敏胶层的厚度优选为65～70μm。
15、本专利技术还提供一种妥洛特罗透皮贴剂的制备方法，将妥洛特罗原料药或其药学上可接受的盐制备成溶液，与压敏胶混合均匀后，涂布于防粘层上，在45-55℃范围内加热以挥发溶剂(乙酸乙酯和乙醇)，加盖背衬层，均匀施加压力后，制得透皮贴剂。
16、本专利技术的妥洛特罗透皮贴剂的制备方法中，所述溶剂为挥发性溶剂，优选为醇类溶剂，更加优选乙醇。
17、有益的技术效果
18、本专利技术与原研的透皮贴剂tape相比，透皮吸收性能良好，且制剂的稳定性更好，对高温环境耐受性良好，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种妥洛特罗透皮贴剂，含有压敏胶层和背衬层，其特征在于，
2.如权利要求1所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述贴剂中还含有选自油酸、马来酸或硬脂酸中的一种或多种作为稳定剂，所述稳定剂在压敏胶层中的含量为0.3重量～0.6重量％。
3.如权利要求1所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述压敏胶是共聚物A和共聚物B的重量比为3：1～5：1的混合物。
4.如权利要求1所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述共聚物A中，乙酸乙烯酯与丙烯酸异辛酯的重量比为1:2～2:1，优选1:1.5～1:1。
5.如权利要求1所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述共聚物B中，丙烯酸-2-乙基己酯的含量为67-77重量％，丙烯酸-2-羟乙酯的含量为3-7重量％，丙烯酸甲酯的含量为20-26重量％。
6.如权利要求1或2所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述背衬层为聚酯与乙烯-醋酸乙烯酯共聚物膜。
7.如权利要求1或2所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述贴剂中还含有防粘层，所述防粘层为含有氟化物涂层的聚对苯二甲酸乙二醇酯膜。
8.如权利要求1或2所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述贴剂中
9.如权利要求1或2所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述压敏胶层的厚度为65～70μm。
10.如权利要求7-9中任一项所述的妥洛特罗透皮贴剂的制备方法，将妥洛特罗原料药或其药学上可接受的盐制备成溶液，与压敏胶混合均匀后，涂布于防粘层上，加热干燥，加盖背衬层，均匀施加压力后，制得透皮贴剂。
...【技术特征摘要】
1.一种妥洛特罗透皮贴剂，含有压敏胶层和背衬层，其特征在于，
2.如权利要求1所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述贴剂中还含有选自油酸、马来酸或硬脂酸中的一种或多种作为稳定剂，所述稳定剂在压敏胶层中的含量为0.3重量～0.6重量％。
3.如权利要求1所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述压敏胶是共聚物a和共聚物b的重量比为3：1～5：1的混合物。
4.如权利要求1所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述共聚物a中，乙酸乙烯酯与丙烯酸异辛酯的重量比为1:2～2:1，优选1:1.5～1:1。
5.如权利要求1所述的妥洛特罗透皮贴剂，所述共聚物b中，丙烯酸-2-乙基己酯的含量为67-77重量％，丙烯酸-2-羟乙酯的含量为3-7重量％，丙烯酸甲酯的含量为20-26重...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱成丰，方亮，刘超，蒋路，
申请(专利权)人：浙江海阁堂医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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