本发明专利技术提供了一种盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法，杂质为N‑苄基‑2‑(3‑羟基苯基)‑N‑(2‑(3‑羟基苯)‑2‑氧乙基)‑N‑甲基‑2‑氧代乙胺溴化物，制备方法为：以3‑羟基苯乙酮为原料，经溴化铜溴化，得2‑溴‑3'‑羟基苯乙酮溶液；将2‑溴‑3'‑羟基苯乙酮溶液与N‑甲基苄胺反应，得1‑(3‑羟基苯基)‑2‑[甲基(苯甲基)氨基]‑乙酮盐酸盐，即中间体I；将中间体I加入2‑溴‑3'‑羟基苯乙酮溶液，并加入碳酸氢钠，得目标杂质；纯化杂质。本发明专利技术方法简单易行，收率及纯度理想，可大量制备；将该杂质作为盐酸去氧肾上腺素合成工艺中的杂质对照品使用，可确保盐酸去氧肾上腺素药物的安全性及有效性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，尤其涉及一种盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法。
技术介绍
1、盐酸去氧肾上腺素为α肾上腺素受体激动药，直接作用于受体的拟交感胺类药，但有时也间接通过促进去氧肾上腺素自贮存部位释放而生效。具体地，盐酸去氧肾上腺素作用于α受体(尤其皮肤、粘膜、内脏等处)，引起血管收缩，外周阻力增加，使收缩压及舒张压均升高；可反射性地兴奋迷走神经，使心率减慢，并有短暂的扩瞳作用；临床一般用于防治脊柱麻醉、全身麻醉、应用氯丙嗪等引起的低血压，也用于室上性心动过速和散瞳检查等。据此，盐酸去氧肾上腺素具有良好的安全性和可靠的疗效，具有较好的临床使用前景。
2、盐酸去氧肾上腺素在合成过程中会产生很多杂质，比如，本专利技术在合成盐酸去氧肾上腺素的过程中就发现了一个杂质，经确认，此杂质的化学式结构如式(i)所示，此杂质还能进一步衍生其他杂质。
3、
4、为了确保药品的安全性和有效性，有必要对此杂质及衍生物进行研究，便于后续控制盐酸去氧肾上腺素的药品质量，首先便需要制备出此杂质作为杂质对照品。
>5、然而，目前与盐本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法，其特征在于，所述杂质为N-苄基-2-(3-羟基苯基)-N-(2-(3-羟基苯)-2-氧乙基)-N-甲基-2-氧代乙胺溴化物，结构如下式I所示：
2.根据权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，3-羟基苯乙酮与溴化铜的摩尔比为1：(1.1～1.5)。
3.根据权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，3-羟基苯乙酮与溴化铜的反应温度为55～65℃，反应时间为5～7h。
4.根据权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法...
【技术特征摘要】
1.一种盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法，其特征在于，所述杂质为n-苄基-2-(3-羟基苯基)-n-(2-(3-羟基苯)-2-氧乙基)-n-甲基-2-氧代乙胺溴化物，结构如下式i所示：
2.根据权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，3-羟基苯乙酮与溴化铜的摩尔比为1：(1.1～1.5)。
3.根据权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，3-羟基苯乙酮与溴化铜的反应温度为55～65℃，反应时间为5～7h。
4.根据权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，3-羟基苯乙酮与溴化铜的反应，还添加有反应溶剂；所述反应溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯、三氯甲烷中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的盐酸去氧肾上腺素中间体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，2-溴-3'-羟基苯乙酮与n-甲基苄胺的摩尔比为1：(2.0～2.5)。
6.根据权利要求1所述的盐酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯新光，杨效东，方为军，王亚丽，李虹瑶，
申请(专利权)人：华仁医学研究安徽有限公司，
类型：发明
国别省市：
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