一种特立氟胺及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了药品制备技术领域的一种特立氟胺及其中间体的制备方法，包括以下步骤：步骤一：将氰乙酸和对三氟甲基苯胺与乙酸乙酯溶剂混合搅拌；步骤二：将混合物置于微波反应设备中，利用微波反应设备进行缩合反应，生成关键中间体；步骤三：缩合反应结束后，进行缩合后处理，利用微波反应设备对关键中间体进行干燥，得到纯化的中间体；步骤四：将纯化的中间体与乙酰氯和甲醇钠在适宜的溶剂中混合，生成特立氟胺。本发明专利技术通过采用生物催化剂替代传统金属催化剂，优化反应条件，简化后处理步骤，降低了操作难度和成本，实现了在提高产率的同时，降低环境污染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药品制备，具体是一种特立氟胺及其中间体的制备方法。

技术介绍

1、多发性硬化症(multiple sclerosis，ms)是一种常见的中枢神经脱髓鞘疾病，可出现神经炎、球后视神经炎、眼肌麻痹、肢体瘫痪、锥体束征及精神症状，严重影响患者生活质量。眼肌麻痹会导致患者的眼球运动受限，进而影响到视觉的追踪和聚焦能力，使得患者在阅读、写作或进行其他需要精细视觉功能的活动时感到困难。当视神经受到炎症影响时，患者可能会出现视力下降、视野缺损甚至失明的情况，这对患者的视觉功能造成了极大的损害。由于神经信号在受损的髓鞘中传递受阻，导致肌肉无法得到正常的神经支配。肢体瘫痪不仅限制了患者的活动能力，还可能导致肌肉萎缩和关节僵硬等并发症。

2、特立氟胺(teriflunomide)，化学名为(z)-2-氰基-3-羟基-n-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺,是由赛诺菲公司开发的一种氢乳清酸脱氢酶抑制剂，主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻止淋巴细胞中嘧啶的合成。在显著缓解中枢神经系统疾病的同时，也能减少复发率。相较已上市的其他类似药物，特立氟胺使用方便、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种特立氟胺及其中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的特立氟胺及其中间体的制备方法，其特征在于：步骤一中，氰乙酸和对三氟甲基苯胺的摩尔比为氰乙酸：对三氟甲基苯胺＝4：1。

3.根据权利要求2所述的特立氟胺及其中间体的制备方法，其特征在于：步骤二中，缩合反应的缩合剂为EDC溶液，微波反应温度50～55℃，缩合反应5h。

4.根据权利要求3所述的特立氟胺及其中间体的制备方法，其特征在于：步骤三中，缩合后处理包括使用碳酸氢钠水溶液、盐酸水溶和氯化钠水溶液分别进行洗涤，洗涤完成后，加入无水硫酸钠干燥1h。

5.根...

【技术特征摘要】

1.一种特立氟胺及其中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的特立氟胺及其中间体的制备方法，其特征在于：步骤一中，氰乙酸和对三氟甲基苯胺的摩尔比为氰乙酸：对三氟甲基苯胺＝4：1。

3.根据权利要求2所述的特立氟胺及其中间体的制备方法，其特征在于：步骤二中，缩合反应的缩合剂为edc溶液，微波反应温度50～55℃，缩合反应5h。

4.根据权利要求3所述的特立氟胺及其中间体的制备方法，其特征在于：步骤三中，缩合后处理包括使用碳酸氢钠水溶液、盐酸水溶和氯化钠水溶液分别进行洗涤，洗涤完成后，加入无水硫酸钠干燥1h。

5.根据权利要求4所述的特立氟胺及其中间体的制备方法，其特征在于：步骤三中，缩合后处理还包括进行抽滤操作，对滤液进行减压浓缩，向浓缩物中加入异丙醇100ml进行洗涤，在-2～5℃的温度下打浆1.5h。

6.根据权利要求5所述的特立氟胺及其中间体的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢生荣，陈银辉，周夏慧，谢新，武莉，汪磊，牛国龙，胡耀伟，
申请(专利权)人：上海柯西医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：