含二联氮杂环丁烷亚基磺酰结构的化合物新晶型制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及化合物“(S)‑4‑((1'‑(3‑羟基‑2‑苯基丙酰基)‑1',4'‑二氢‑2H,2'H‑[3,3'‑二联氮杂环丁烷亚基]‑1(4H)‑基)磺酰基)苯甲腈”的新的晶型。本发明专利技术所提供的新的晶体形式具有明显尤其适于药用的性质，尤其是晶型A和晶型C，该新的晶体形式具有稳定性、溶解度、排杂能力或引湿性中的一种或两种以上药用性质优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种具有pkm2激动和/或pkr激动作用的新颖的含二联氮杂环丁烷亚基磺酰结构的新的晶型。

技术介绍

1、本专利技术申请人在先提交的关联申请涉及中国专利技术专利申请(申请号cn202211606701.0)和pct国际专利申请(申请号pct/cn2022/140731)，该两件专利申请的全部内容以全文引用的方式纳入本申请。

2、本专利技术的前述关联申请中提供了一种新颖的含二联氮杂环丁烷亚基磺酰结构的化合物，化合物“(s)-4-((1'-(3-羟基-2-苯基丙酰基)-1',4'-二氢-2h,2'h-[3,3'-二联氮杂环丁烷亚基]-1(4h)-基)磺酰基)苯甲腈”为所提供的具体化合物之一，其具备良好的pkr激动和/或pkm2抑制活性，可望用于预防和治疗pkr和/或pkm2介导的相关疾病，诸如镰刀形细胞贫血、β-地中海贫血、结直肠癌、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、黑色素瘤、淋巴瘤、成胶质细胞瘤或多发性骨髓瘤等。

3、化合物“(s)-4-((1'-(3-羟基-2-苯基丙酰基)-1',4'-二氢-2h,2'h本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.(S)-4-((1'-(3-羟基-2-苯基丙酰基)-1',4'-二氢-2H,2'H-[3,3'-二联氮杂环丁烷亚基]-1(4H)-基)磺酰基)苯甲腈的结晶化合物。

2.根据权利要求1所述的结晶化合物，其为晶型A，晶型A的X-射线粉末衍射图包含在5.5±0.2°、11.0±0.2°、17.0±0.2°、20.4±0.2°的2θ值处的衍射峰。

3.根据权利要求2所述的结晶化合物，晶型A的X-射线粉末衍射图还包含在21.3±0.2°、24.2±0.2°的2θ值处的衍射峰。

4.根据权利要求2或3所述的结晶化合物，晶型A的X-射线粉末衍射图还包含选自14....

【技术特征摘要】

1.(s)-4-((1'-(3-羟基-2-苯基丙酰基)-1',4'-二氢-2h,2'h-[3,3'-二联氮杂环丁烷亚基]-1(4h)-基)磺酰基)苯甲腈的结晶化合物。

2.根据权利要求1所述的结晶化合物，其为晶型a，晶型a的x-射线粉末衍射图包含在5.5±0.2°、11.0±0.2°、17.0±0.2°、20.4±0.2°的2θ值处的衍射峰。

3.根据权利要求2所述的结晶化合物，晶型a的x-射线粉末衍射图还包含在21.3±0.2°、24.2±0.2°的2θ值处的衍射峰。

4.根据权利要求2或3所述的结晶化合物，晶型a的x-射线粉末衍射图还包含选自14.9±0.2°、15.1±0.2°、16.4±0.2°、16.6±0.2°、22.1±0.2°、23.2±0.2°、24.7±0.2°、26.3±0.2°、27.6±0.2°、28.6±0.2°、29.5±0.2°的2θ值处的一个或两个以上的衍射峰。

5.根据权利要求4所述的结晶化合物，晶型a的x-射线粉末衍射图还包含选自13.7±0.2°、15.9±0.2°、18.8±0.2°、19.4±0.2°、22.7±0.2°、25.3±0.2°、25.8±0.2°、29.0±0.2°、30.3±0.2°、30.5±0.2°的2θ值处的一个或两个以上的衍射峰。

6.根据权利要求2所述的结晶化合物，晶型a具有如图2所示的x-射线粉末衍射图。

7.根据权利要求2所述的结晶化合物，晶型a具有153±2℃的熔点。

8.根据权利要求2所述的结晶化合物，晶型a具有如图4所示的dsc图。

9.权利要求1～8任一所述结晶化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取化合物(s)-4-((1'-(3-羟基-2-苯基丙酰基)-1',4'-二氢-2h,2'h-[3,3'-二联氮杂环丁烷亚基]-1(4h)-基)磺酰基)苯甲腈，分散于有机溶剂中，搅拌后过滤得到粉末状固体，即得所述结晶化合物；

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的时长为20h以上，可选20～48h；所述搅拌时的体系温度为室温或20～50℃。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所取化合物(s)-4-((1'-(3-羟基-2-苯基丙酰基)-1',4'-二氢-2h,2'h-[3,3'-二联氮杂环丁烷亚基]-1(4h)-基)磺酰基)苯甲腈为无定型态，所述无定型态可通过以下制备方法获取：

12.(s)-4-((1'-(3-羟基-2-苯基丙酰基)-1',4'-二氢-2h,2'h-[3,3'-二联氮杂环丁烷亚基]-1(4h)-基)磺酰基)苯甲腈的水合物。

13.根据权利要求12所述的水合物，所述水合物为结晶形式。

14.根据权利要求13所述的水合物，所述结晶形式为晶型c，所述晶型c的x-射线粉末衍射图包含在12.0±0.2°、12.2±0.2°、20.1±0.2°的2θ值处的衍射峰。

15.根据权利要求14所述的水合物，所述晶型c的x-射线粉末衍射图还包含在25.7±0.2°的2θ值处的衍射峰。

16.根据权利要求15所述的水合物，所述晶型c的x-射线粉末衍射图还包含选自9.2±0.2°、12.4±0....

【专利技术属性】
技术研发人员：张善军，刘川，刘伟，王瑞琼，代欣茹，谭龙，赵誉良，黄浩喜，杜祖银，
申请(专利权)人：成都倍特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：